Galapagos NV presentará nuevos datos clínicos alentadores de los estudios CAR-T CD19 de fase 1/2 en curso, EUPLAGIA-1 con GLPG5201 y ATALANTA-1 con GLPG5101, en pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída/refractaria (rrCLL), con o sin transformación de Richter, y linfoma no hodgkiniano (rrNHL), durante dos sesiones de pósters en el 65º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) que se celebrará en San Diego, del 9 al 12 de diciembre. GLPG5201 en el rrCLL con o sin transformación de Richter (RT): El reclutamiento de pacientes de la parte de fase 1 de búsqueda de dosis de EUPLAGIA-1 ha finalizado y, a 6 de septiembre de 2023 (fecha límite), se habían inscrito 15 pacientes (6 en el nivel de dosis 1 (DL1) y 9 en el nivel de dosis 2 (DL2)), todos ellos diagnosticados de rrCLL, con 9 de los 15 con RT. Se dispone de datos de eficacia a día 28 de 14 pacientes; 1 paciente aún no había llegado a la visita de seguimiento del día 28 en el momento del análisis. A continuación se resumen los resultados (fecha de corte: 6 de septiembre de 2023) incluidos en el póster: El GLPG5201 mostró un perfil de seguridad alentador, con la mayoría de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) de grado 1 o 2, en su mayoría hematológicos. En el 47% de los pacientes se observó un síndrome de liberación de citoquinas (SRC) de Grado 1 o 2, y no se observó ningún SRC de Grado = 3 ni ningún síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS). No se notificaron muertes. En general, 13 de 14 pacientes evaluables desde el punto de vista de la eficacia respondieron al tratamiento (tasa de respuesta objetiva [TRO] del 93%) y 8 de 14 pacientes alcanzaron una tasa de respuesta completa (TCR del 57%). 8 de 9 pacientes con RT respondieron al tratamiento (ORR del 89%) y 6 de 9 pacientes con RT lograron una Respuesta Completa (CRR del 67%). En el momento del análisis, 10 de 13 de los pacientes que respondieron (77%) estaban en respuesta continua con una mediana de seguimiento de 6 meses; 2 de 3 pacientes que progresaron tras una respuesta inicial tenían enfermedad CD19-negativa confirmada. En el nivel de dosis más alto (DL2), 8 de 8 pacientes respondieron al tratamiento (ORR del 100%), 5 de 8 pacientes lograron una respuesta completa (CRR del 63%) y 6 de 6 pacientes con RT respondieron al tratamiento (ORR del 100%). Se seleccionó DL2 como la dosis recomendada para la parte de fase 2 del estudio. Los datos sugieren que Galapagos? CAR-T point-of-care manufacturing platform puede suministrar producto fresco en un tiempo medio de vena a vena de siete días. En todas las dosis probadas se observaron niveles de expansión de CAR-T in vivo fuertes y consistentes y un producto formado por células T de fenotipo temprano. GLPG5101 en el rrNHL: Para seguir construyendo un paquete de datos sólido, está en marcha el reclutamiento de pacientes de la parte de fase 1 de búsqueda de dosis de ATALANTA-1. Hasta el 1 de septiembre de 2023 (fecha límite), se habían inscrito 14 pacientes con linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células del manto y linfoma indolente rrNHL fuertemente pretratados (7 en DL1 y 7 en DL2). Paralelamente, está en curso la inscripción del estudio de expansión de fase 2, y se ha dosificado a los primeros 9 pacientes. A continuación se resumen los resultados (fecha límite: 1 de septiembre de 2023) incluidos en el póster: Parte del estudio de fase 1: El GLPG5101 mostró un perfil de seguridad alentador. La mayoría de los EAET fueron de Grado 1 o 2 y la mayoría de los pocos acontecimientos hematológicos de Grado = 3. No se observó ningún SIR Grado > 3 ni ningún ICANS Grado = 2. 12 de 14 pacientes evaluables respondieron al tratamiento (ORR del 86%), y 11 de 14 pacientes lograron una Respuesta Completa (CRR del 79%). 6 de 7 pacientes tratados con el nivel de dosis más alto (DL2) respondieron al tratamiento (ORR del 86%) y lograron una Respuesta Completa (CRR del 86%). En el momento del análisis, 8 de los 12 pacientes que respondieron (67%) tenían una respuesta en curso, con una duración de hasta 15 meses (mediana de seguimiento de 8,6 meses); 2 de los 4 pacientes que progresaron tras una respuesta inicial tuvieron una recaída CD19 positiva y 1 tenía enfermedad CD19 negativa confirmada. Fase 2 del estudio:
El GLPG5101 mostró un perfil de seguridad alentador, con la mayoría de los AET de grado 1 o 2; la mayoría de los acontecimientos de grado = 3 fueron hematológicos. No se observó ningún SIR de Grado > 2 ni ICANS en un paciente (Grado 3). 6 de 7 pacientes evaluables respondieron al tratamiento (ORR del 86%) y se observó una Respuesta Completa en 4 de 7 pacientes (57%). En el momento del análisis, los 6 pacientes que respondieron (100%) tenían una respuesta en curso con una mediana de seguimiento de 3,2 meses.
Los datos sugieren que la plataforma de punto de atención Galapagos? puede suministrar producto fresco en un tiempo medio de vena a vena de siete días. En todas las dosis probadas se observaron niveles de expansión de CAR-T in vivo fuertes y consistentes y un producto formado por células T de fenotipo temprano.