Galapagos Nv publica nuevos datos alentadores de estudios con CAR-T para su presentación en Ash 2023 . GLPG5201 (CD19 CAR-T) en leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante/refractaria, con o sin transformación de Richter (RT) La parte de determinación de dosis de fase 1 del estudio EUPLAGIA-1 ha concluido y se están realizando los preparativos para iniciar la ampliación de dosis de fase 2. En la ASH se presentarán nuevos datos preliminares (fecha límite de los datos: 26 de abril de 2023), correspondientes a 12 pacientes incluidos en EUPLAGIA-1 (véanse los detalles del resumen de la ASH y de la presentación en póster más abajo).

Los 12 pacientes fueron diagnosticados de rrCLL, 7 de los 12 con RT. A continuación se resumen los resultados incluidos en el resumen: El GLPG5201 mostró un perfil de seguridad aceptable, con la mayoría de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) de grado 1 o 2. En el 50% de los pacientes se observaron RSC de grado 1 ó 2, y no se observaron RSC de grado = 3 ni ningún ICANS. No se notificaron muertes.

11 de 12 pacientes respondieron al tratamiento (Tasa de Respuesta Objetiva, TRO del 92%). 9 de 12 pacientes lograron una Respuesta Completa (CRR del 75%). 5 de 7 pacientes con RT lograron una RRC (71%).

En el nivel de dosis más alto, 6 de 6 pacientes respondieron al tratamiento (ORR del 100%) y 5 de 6 pacientes lograron una CRR (83%). En todas las dosis probadas se observaron niveles de expansión de CAR-T in vivo fuertes y consistentes y un producto formado por células T de fenotipo temprano. Los datos muestran que la plataforma de punto de atención tiene el potencial de suministrar producto fresco en un tiempo medio de vena a vena de 7 días.

GLPG5101 (CD19 CAR-T) en linfoma no Hodgkin recidivante/refractario (rrNHL) se encuentran en las fases finales de la parte de determinación de dosis de fase 1 del estudio ATALANTA-1 de fase 1/2 en curso, en el que se inscribieron pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células del manto y linfoma indolente. Las cohortes de expansión de fase 2 para linfoma indolente y linfoma de células del manto están abiertas y se ha dosificado a los 10 primeros pacientes. El reclutamiento está en curso.

En la ASH se presentarán nuevos datos preliminares (corte de datos: 2 de mayo de 2023) de 14 pacientes reclutados en ATALANTA-1 (véanse los detalles del resumen y la presentación en póster de la ASH más abajo). 7 pacientes padecían linfoma difuso de células B grandes, 3 linfoma folicular, 3 linfoma de células del manto y 1 linfoma de la zona marginal. A continuación se resumen los resultados incluidos en el resumen: El GLPG5101 mostró un perfil de seguridad aceptable, con la mayoría de los EAET de grado 1 ó 2. No se observó ningún SIR de Grado > 3 ni ningún ICANS de Grado = 2.

En dos pacientes, se observaron infecciones de Grado 3-4 y tres pacientes experimentaron neutropenia de Grado 4. Se produjo una hemorragia intraabdominal de Grado 5 12 días después de la infusión causada por coagulación intravascular diseminada de Grado 4. Este acontecimiento se produjo en un paciente de edad avanzada con LDCBG de muy rápida progresión, refractario primario, de doble golpe, con comorbilidades graves, incluido un historial médico de embolia pulmonar previo al tratamiento con CAR-T, que se complicó con una RSC de Grado 3 e insuficiencia respiratoria.

Un paciente desarrolló una sepsis de grado 5 a los seis meses tras la infusión mientras se encontraba en RC en curso. 11 de 13 pacientes evaluables respondieron al tratamiento (ORR del 85%) y 9 de 13 pacientes evaluables lograron una Respuesta Completa (CRR del 69%). 5 de 6 pacientes tratados con la dosis más alta lograron una RRC (83%).

7 de 13 pacientes informaron de una respuesta en curso en el momento del análisis, con una duración de hasta 12 meses (mediana de seguimiento de 4,5 meses). Se observaron niveles de expansión de CAR-T in vivo fuertes y consistentes y un producto compuesto por células T de fenotipo temprano en todas las dosis probadas. Los datos muestran que la plataforma de punto de atención tiene el potencial de suministrar producto fresco en un tiempo medio de vena a vena de 7 días.

La creación de una red mundial de CAR-T para puntos de atención firmó un acuerdo con Landmark Bio, con sede en Boston, e inició la transferencia de tecnología para la producción descentralizada de candidatos a terapia celular CAR-T, un hito clave para ampliar los programas CAR-T más allá de Europa e iniciar el desarrollo clínico en EE.UU.