Galmed Pharmaceuticals Ltd. comunicó los resultados completos de la parte abierta del estudio ARMOR, que corroboran los efectos de Aramchol en todos los parámetros de eficacia. En el estudio participaron 157 sujetos con EHNA comprobada mediante biopsia, distribuidos aleatoriamente 1:1:1 en tres grupos que diferían en el momento de la biopsia hepática posterior a la basal (semana 24, semana 48 y semana 72). Cincuenta y un (51) sujetos se sometieron a biopsias post-basales antes de la interrupción del estudio (28 sujetos en < 48 semanas y 23 sujetos en =48 semanas).

El estudio se diseñó para evaluar la seguridad, la farmacocinética (FC) y la cinética de eficacia en función de la duración del tratamiento. Se utilizaron tres patólogos independientes y tres metodologías diferentes de lectura histopatológica para evaluar el efecto antifibrótico del Aramchol: estadio de fibrosis basado en la NASH CRN; evaluación clasificada (mejora/empeoramiento/estable) de biopsias emparejadas (antes y después de la línea de base), cegadas a la secuencia; y una puntuación automatizada y continua de la Severidad Compuesta de la Fibrosis (FCS), utilizando FibroNesto, un método cuantitativo de análisis de imágenes de patología digital AI. Las pruebas no invasivas (NIT) incluyeron pruebas de imagen (fibroscan) y biomarcadores (enzimas hepáticas, FIB-4, Pro-C3 y ELF).

El tratamiento con aramchol dio lugar a una elevada proporción de sujetos que mostraron una mejoría de la fibrosis según las tres metodologías de lectura de las biopsias, con un mayor efecto del tratamiento con una mayor duración del mismo. Tras una duración del tratamiento de 48 semanas o más, se demostró una mejora de la fibrosis en el 39% de los sujetos según la NASH CRN y en el 61% de los sujetos según la evaluación clasificada. En la semana 48, la IA demostró una mejoría de la fibrosis en el 100% de los sujetos cuando los respondedores se definieron por una reducción absoluta de la puntuación del FCS >0,3, en el 65% cuando los respondedores se definieron por una reducción relativa de >25%, y una reducción estadísticamente significativa con respecto al valor basal en la puntuación media del FCS (p < 0,0001).

La resolución de la EHNA sin empeoramiento de la fibrosis se demostró en el 26,5% de los sujetos. Fibroscan, ALT, AST y FIB4 se analizaron mediante MMRM, basándose en todos los sujetos (N=154). Los resultados del fibroscan fueron coherentes, con una mejora de la fibrosis que mostró una reducción absoluta media desde el inicio hasta la semana 72 de 2,5 kPa (p < 0,0001).

En la semana 72, la ALT se redujo en 22 U/L (p < 0,0001), la AST se redujo en 18 U/L (p < 0,0001) y el FIB-4 se redujo en 0,30 (p < 0,0001). Se analizaron los niveles de Pro-C3 y FEB de 43 sujetos en la semana 24, mostrando una reducción tanto de los niveles de Pro-C3 (p < 0,0001) como de FEB (p=0,0038). La parte de etiqueta abierta demostró el buen perfil de seguridad de Aramchol 300 mg BID, incluido el seguimiento a largo plazo.

La incidencia de acontecimientos adversos graves (EAG) fue coherente con la población (10,4%) y las tasas de interrupción precoz debida a acontecimientos adversos (AA) fueron bajas (4,5%). ARMOR es un estudio de fase 3 que consta de dos partes, una abierta y otra aleatorizada, doblemente controlada y con placebo, diseñada para evaluar la seguridad y eficacia de Aramchol en aproximadamente 200 centros de EE.UU., Europa y Latinoamérica. La primera parte, un estudio abierto, se diseñó para evaluar la cinética de respuesta al tratamiento, la farmacocinética y la seguridad de la administración dos veces al día de Aramchol 300 mg (nuevo régimen de dosificación con mayor exposición) en aproximadamente 150 sujetos con EHNA y fibrosis hepática en estadio 1-3 (F1 limitado a 30 sujetos).

Los pacientes se distribuyeron aleatoriamente (1:1:1) en tres grupos y se les realizó una biopsia hepática posterior a las 24 semanas, 48 semanas o 72 semanas, respectivamente. En mayo de 2022, la empresa concluyó que la parte abierta del estudio había cumplido su objetivo y suspendió la parte abierta. La segunda parte, un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, está diseñada para evaluar la seguridad y eficacia del Aramchol Meglumine para apoyar la aprobación reguladora, con una fase basada en la histología y una fase basada en la clínica.

Tal y como está diseñado actualmente, se espera que un total de 2000 sujetos con EHNA y fibrosis hepática en estadio 2 y 3 con sobrepeso y prediabéticos o diabéticos de tipo 2 sean aleatorizados 2:1 para recibir Meglumina Aramchol o placebo equivalente. En la fase basada en la histología, la empresa pretende tratar a 1000 sujetos con Aramchol o placebo equivalente durante 72 semanas hasta la segunda biopsia. Se pretende que los datos basados en la histología sirvan de base para la presentación de una solicitud de autorización de comercialización Subparte H con arreglo a las disposiciones reglamentarias de aprobación acelerada/condicional.

Tras la interrupción de la parte abierta del estudio ARMOR, la empresa no tiene planes actuales para iniciar la parte doble ciego del estudio ARMOR, cuyo comienzo depende del resultado de su evaluación de alternativas estratégicas.