Genocea Biosciences, Inc. ha presentado datos clínicos, preclínicos y de fabricación en la Reunión Anual 2022 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) que comienza el 8 de abril en Nueva Orleans y prácticamente. Las presentaciones incluyen datos iniciales prometedores del ensayo clínico TiTAN™ para la terapia de células T periféricas (TNP) candidata a neoantígeno, resultados que demuestran el éxito de la producción de GEN-011 mediante el proceso de fabricación PLANET™ de Genocea, y nuevos datos preclínicos sobre los inhibidores™, antígenos de respuestas inmunitarias supresivas identificables de forma exclusiva por la plataforma ATLAS™ de Genocea. El ensayo de fase 1/2a TiTAN investiga la seguridad, la tolerabilidad, la persistencia y proliferación de células T y la actividad clínica de GEN-011 en pacientes con tumores sólidos refractarios.

El estudio incluye dos cohortes de dosificación. Los pacientes de la cohorte A (n=2) recibieron un régimen de menor intensidad sin linfodepleción con dosis fraccionadas de GEN-011 al mes, y con dosis intermedias de interleucina-2 (IL-2) tras la infusión (125K UI/kg diarios s.c.). En la Cohorte B, los pacientes (n=3) recibieron GEN-011 como infusión única tras la linfodepleción, seguida de IL-2. Esta Cohorte incluye uno de los tres regímenes de dosis escalonadas de linfodepleción e IL-2, y los pacientes aún no han sido dosificados con el régimen alto.

Los primeros resultados presentados en el AACR muestran una actividad antitumoral a pesar de los regímenes de menor intensidad y de los tumores fuertemente pretratados. Se observó una enfermedad estable en la exploración inicial del día 57 en cuatro de los cinco pacientes. Mientras que todos los pacientes tenían enfermedad progresiva (EP) en la exploración del día 113, tres de los cinco experimentaron claros cambios biológicos tras la infusión.

Estos incluyeron una mejora palpable de la enfermedad ganglionar periférica y la resolución de la neuropatía grave que causaba parálisis del brazo y dolor en los pacientes con SCCHN refractario. Un paciente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico experimentó una reducción del 10% en los diámetros del tumor (aproximadamente un 30% de reducción del volumen), también con la resolución de la tos asociada al tumor.

El potencial de proliferación y persistencia del producto farmacológico durante meses está respaldado por ensayos traslacionales, y la actividad clínica se asocia a la disminución del ADN tumoral circulante (ADNc) detectable tras el tratamiento en algunos pacientes. Genocea ha tenido una tasa de éxito del 100% en la fabricación de GEN-011 a través de su proceso PLANET hasta la fecha. De las 17 muestras de pacientes que han entrado en PLANET, el 100% han producido con éxito un producto farmacológico liberado (14) o continúan en proceso (3).

De manera significativa, como resultado de las continuas mejoras del proceso, los próximos seis pacientes serán dosificados con productos farmacológicos que tienen una mediana de dos veces la dosis celular y una mayor especificidad y potencia del neoantígeno. Los datos adicionales presentados en el AACR destacan el trabajo en curso de caracterización de los antígenos inhibidores, o Inhibigens - antígenos putativamente pro-tumorales que son identificables de forma única por ATLAS y están presentes en casi todos los pacientes con cáncer perfilados por Genocea. Con el beneficio de ATLAS, Genocea excluye las células T a los Inhibigens de GEN-011.

Un póster preclínico presentado en la reunión demuestra lo perjudiciales que son estos Inhibigens para la eficacia de la terapéutica del cáncer en modelos de ratón de melanoma y cáncer de páncreas.