El consejo de administración de Immunotech Biopharm Ltd. anunció que la empresa ha completado la inscripción del primer paciente para su ensayo clínico de fase I para la inyección de denocabtageno ciloleucel ("DCI") en la República Popular China el 7 de noviembre de 2023, lo que marcó el hito del desarrollo del grupo en su cartera de productos. El DCI, originalmente conocido como RC19D2, CAR-T-19-D2 y CAR-T-19- DNR, se dirige a los antígenos CD19 y es un antagonista de las proteínas de la señalización descendente del TGF-ss, es una inyección para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes ("LDCBG") recidivante y refractario. La inyección tiene como objetivo superar los puntos débiles de las células T receptoras de antígenos quiméricos (" células CAR-T ") en cuanto a la falta de persistencia, la falta de eficacia en el tratamiento de tumores sólidos y en la prevención de la recidiva tumoral.

Según el progreso del ensayo clínico de DCI, se espera que el registro de pacientes objetivo se complete a finales de 2024 y que los análisis y resultados preliminares se publiquen en la primera mitad de 2025. ACERCA DE DCI: Las células CAR-T son células T que han sido modificadas genéticamente para producir un receptor artificial de células T y receptores de antígenos quiméricos que han sido diseñados para dar a las células T la nueva capacidad de dirigirse a una proteína específica en la superficie de las células. Las células CAR-T son notablemente eficaces en el tratamiento de pacientes con linfoma recidivante y refractario.

A pesar de ello, el efecto terapéutico de las células CAR-T en una cierta proporción de pacientes sigue siendo muy pobre, en parte debido a los mecanismos de los linfomas para eludir el ataque del sistema inmunitario, como ocurre con la mayoría de los demás tumores sólidos malignos. Los componentes funcionales del ICD son células T modificadas genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico anti-CD19 y un antagonista de proteínas de la señalización descendente del TGF-ß. El CD19 se expresa ampliamente en la superficie de las células B durante todas las fases de su desarrollo.

Además, la gran mayoría de las células tumorales de enfermedades causadas por la mutación de las células B y sus células precursoras, como el linfoma de células B y la leucemia linfocítica B aguda, también expresan CD19, lo que convierte a este receptor en una de las dianas para el tratamiento de estos tumores. Al unir el anticuerpo de cadena única anti-CD19, el dominio transmembrana de la proteína y el dominio molecular coestimulador, la tecnología puede evitar problemas como la incapacidad de las células autoinmunes para reconocer la proteína CD19 humana, la inhibición de las células tumorales sobre las células inmunitarias y la insuficiente vía de señalización del segundo mensajero. Esto puede permitir que las células T modificadas reconozcan directamente la molécula CD19 y eliminen las células portadoras de la diana, logrando así el propósito de tratar el tumor.

Además, la sincronización de la transcripción y traducción del antagonista de las proteínas en la señalización descendente del TGF-ß dentro de las células tiene el potencial de inhibir el efecto inmunosupresor causado por el TGF-ß en el microambiente tumoral y evitar el debilitamiento y agotamiento de la capacidad de eliminación inmunitaria de las células CAR-T, mejorando así aún más el efecto terapéutico.