Ionis Pharmaceuticals, Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para el tofersen, un medicamento antisentido en investigación para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica de la superóxido dismutasa 1 (SOD1-ALS). La NDA fue presentada por Biogen, que obtuvo la licencia de tofersen de Ionis en 2018. A la solicitud se le ha concedido una revisión prioritaria y se le ha dado una fecha de acción de la Ley de Tarifas de Medicamentos Recetados del 25 de enero.

25, 2023. La FDA ha señalado que actualmente tiene previsto celebrar una reunión del Comité Asesor para esta solicitud. La esperanza de vida media de los enfermos de ELA es de tres a cinco años desde la aparición de los síntomas; los pacientes con algunas mutaciones de SOD1 tienen una esperanza de vida aún más corta.

Actualmente no existe ningún tratamiento dirigido a la SOD1-ALS. Biogen está buscando la aprobación del tofersen bajo la vía de aprobación acelerada de la FDA, basada en el uso de neurofilamentos como biomarcador sustituto que tiene una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico. Los neurofilamentos son proteínas normales que se encuentran en las neuronas sanas, que aumentan en la sangre y el líquido cefalorraquídeo cuando se han producido daños en las neuronas o en sus axones y son un marcador de neurodegeneración.

En la ELA, se ha descubierto que los niveles más altos de neurofilamentos predicen un declive más rápido de la función clínica y una supervivencia más corta. Los resultados del estudio Tofersen sugieren que las reducciones de neurofilamentos preceden y predicen una ralentización del deterioro en las medidas de la función clínica y respiratoria, la fuerza y la calidad de vida. Biogen ha manifestado su compromiso con la generación continua de datos y la finalización del paquete de confirmación con la FDA.

La NDA de tofersen incluía los resultados de un estudio de fase 1 en voluntarios sanos, un estudio de fase 1/2 que evaluaba niveles de dosis ascendentes, el estudio de fase 3 VALOR y el estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE). También se incluyen los resultados integrados más actuales de 12 meses de VALOR y del estudio OLE, presentados recientemente en la reunión anual de la Red Europea para la Curación de la ELA (ENCALS). Como se informó en octubre de 2021, VALOR, un estudio aleatorio de fase 3 de seis meses de duración, no cumplió el criterio de valoración principal de cambio desde el inicio hasta la semana 28 en la Escala de Calificación Funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica Revisada.

Sin embargo, se observaron tendencias de reducción de la progresión de la enfermedad en múltiples criterios de valoración secundarios y exploratorios. Los datos integrados de VALOR y OLE a los 12 meses mostraron que el inicio más temprano de tofersen condujo a reducciones sostenidas del neurofilamento, un marcador de neurodegeneración, y a una ralentización del deterioro en múltiples criterios de valoración de la eficacia. En los datos de 12 meses, los acontecimientos adversos (EA) más comunes en los participantes que recibieron tofersen en VALOR y en el estudio OLE fueron cefalea, dolor de procedimiento, caída, dolor de espalda y dolor en las extremidades.

La mayoría de los EA tanto en VALOR como en el OLE fueron de gravedad leve a moderada. Se notificaron EA graves en el 36,5% de los participantes que recibieron tofersen en VALOR y/o el OLE y el 17,3% de los participantes interrumpieron el tratamiento debido a un EA. Durante el período de revisión de la FDA, Biogen mantendrá su programa de acceso temprano al tofersén, que ahora cuenta con participantes en más de una docena de países.

La extensión de etiqueta abierta y el estudio ATLAS de fase 3 en individuos presintomáticos con una mutación genética SOD1 siguen en curso. Biogen está colaborando activamente con otros organismos reguladores de todo el mundo y proporcionará actualizaciones cuando sea apropiado.