Johnson & Johnson ha anunciado los primeros datos de FRONTIER 2, la ampliación a largo plazo del ensayo clínico de fase 2b FRONTIER 1 que evalúa JNJ-2113, el primer y único péptido oral dirigido en investigación diseñado para bloquear el receptor de IL-23 (resumen nº S026). La IL-23 desempeña un papel crítico en la activación patogénica de las células T en la psoriasis en placas (PsO) de moderada a grave y apuntala la respuesta inflamatoria en la PsO y otras enfermedades dermatológicas, reumatológicas y gastroenterológicas mediadas por la IL-23. En el estudio FRONTIER 2, el JNJ-2113 mantuvo altas tasas de aclaramiento cutáneo durante 52 semanas en adultos con PsO en placas de moderada a grave.

En los cinco grupos de tratamiento con JNJ-2113, medidos por el índice de área y gravedad de la psoriasis (PASI), las tasas de respuesta se mantuvieron desde la semana 16 hasta la 52, observándose la mayor respuesta PASI 75 en el grupo de 100 mg dos veces al día (78,6 a las 16 semanas y 76,2% a las 52 semanas). De forma similar al criterio de valoración primario, las respuestas se mantuvieron hasta la semana 52 en los cinco grupos de tratamiento con JNJ-2 113 para los criterios de valoración secundarios clave de PASI 90 (59,5 a las 16 semanas y 64,3% a las 52 semanas), PASI 100 (40,5% a las 16 semanas y 40,5% a las 52 semanas), Evaluación Global del Investigador (IGA)c 0/1 (64,3% a las 16 semanas y 73,8% a las 52 semanas) e IGA 0 (45,2% a las 16 semanas y 42,9% a las 52 semanas). La seguridad en el estudio de extensión a largo plazo FRONTIER 2 (de la semana 16 a la 52) resultó ser consistente con FRONTIER 1. En todo el grupo de tratamiento con JNJ-2113, el 58,6% de los pacientes experimentaron acontecimientos adversos (AA), sin evidencia de aumento dependiente de la dosis en los AA, incluidos los trastornos gastrointestinales.

Los EA comunicados con mayor frecuencia fueron nasofaringitis (18,1%, infección de las vías respiratorias superiores (9,7%) y COVID-19 (5,3%.1 Los EA graves fueron poco frecuentes, se produjeron en el 4% de los pacientes combinados de JNJ-2113 hasta la semana 52, y todos los EA graves se consideraron no relacionados con el tratamiento del estudio. En FRONTIER2, los pacientes que recibieron originalmente JNJ-2113 en FRONTIER 1 durante las primeras 16 semanas continuaron con el mismo régimen de dosificación que recibieron en la primera parte del ensayo. Los pacientes que originalmente estaban en el grupo placebo recibieron JNJ-2113 100 mg una vez al día en FRONTIER 2. Los datos del estudio de fase 2b FRONTIER 1, que evaluó el JNJ-2113 en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave, se publicaron recientemente en The New England Journal of Medicine.

Actualmente está en marcha el programa de desarrollo clínico pivotal de fase 3 ICONIC para evaluar la seguridad y eficacia de JNJ-2113 en adultos con PsO en placas de moderada a grave, que incluye los estudios ICONIC-LEADe e IONIC-TOTAL - en virtud del acuerdo de licencia y colaboración entre Protagonist Therapeutics Inc. y Janssen Biotech Inc. Se han iniciado otros estudios de fase 3 en el programa de desarrollo, incluidos ICONIC-ADVANCE 1 e ICONIC-ADVANCE 2, que evaluarán la seguridad y eficacia de JNJ-2113 en comparación tanto con placebo como con deucravacitinib. Los resultados de los ensayos clínicos FRONTIER 1 y FRONTIER 2 sugieren el potencial del JNJ-2113 en todo el espectro de enfermedades adicionales mediadas por la IL-23. En consecuencia, J&J ha iniciado el estudio de fase 2b ANTHEM-UC para evaluar la seguridad y eficacia de JNJ-2113 en comparación con placebo en participantes con colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa.