Johnson & Johnson ha anunciado resultados positivos de un segundo análisis provisional preespecificado del estudio de fase 3 CARTITUDE-4 que evalúa CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) en comparación con las terapias estándar de pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario a la lenalidomida tras una línea previa de terapia. El análisis provisional mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia global (SG) de los pacientes tratados con CARVYKTI® frente a las terapias estándar. Los datos de seguridad fueron coherentes con la etiqueta aprobada. CARTITUDE-4 es el primer estudio aleatorizado de fase 3 que evalúa la eficacia y la seguridad de CARVYKTI®. El estudio compara CARVYKTI® con los tratamientos estándar PVd o DPd en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario a la lenalidomida que recibieron de una a tres líneas previas de terapia. El criterio de valoración principal del estudio es la supervivencia sin progresión (SLP); la seguridad, la SG, la tasa negativa de enfermedad mínima residual y la tasa de respuesta global son criterios de valoración secundarios. CARVYKTI® es una inmunoterapia autóloga con células T modificadas genéticamente dirigida a BCMA, que consiste en reprogramar las células T del propio paciente con un transgén que codifica el receptor de antígeno quimérico (CAR) que dirige las células T CAR-positivas para eliminar las células que expresan BCMA. El BCMA se expresa principalmente en la superficie de las células de linaje B del mieloma múltiple maligno, así como en las células B y plasmáticas en fase tardía. La proteína CAR CARVYKTI® presenta dos dominios únicos dirigidos contra el BCMA diseñados para conferir una alta avidez contra el BCMA humano. Al unirse a las células que expresan BCMA, el CAR promueve la activación de las células T, la expansión y la eliminación de las células diana. CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) es una inmunoterapia autóloga de células T modificada genéticamente dirigida contra el antígeno de maduración de células B (BCMA) indicada para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, que hayan recibido al menos 1 línea previa de terapia, incluyendo un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador, y sean refractarios a la lenalidomida. ADVERTENCIA: SÍNDROME DE LIBERACIÓN DE CITOCINAS, TOXICIDADES NEUROLÓGICAS, HLH/MAS, CITOPENIA PROLONGADA Y RECURRENTE, y MALIGNACIONES HEMATOLÓGICAS SECUNDARIAS
El Síndrome de Liberación de Citoquinas (SRC), incluyendo reacciones mortales o potencialmente mortales, se produjo en pacientes tras el tratamiento con CARVYKTI®. No administre CARVYKTI® a pacientes con infección activa o trastornos inflamatorios. Trate la RSC grave o potencialmente mortal con tocilizumab o tocilizumab y corticosteroides.
El síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (SNCEI), que puede ser mortal o poner en peligro la vida, se produjo tras el tratamiento con CARVYKTI®, incluso antes de la aparición del SNC, simultáneamente con el SNC, tras la resolución del SNC o en ausencia de SNC. Monitoree los eventos neurológicos después del tratamiento con CARVYKTI®. Proporcione cuidados de apoyo y/o corticosteroides según sea necesario. Aumento de la mortalidad temprana - En CARTITUDE-4, un ensayo controlado aleatorizado (1:1), hubo un porcentaje numéricamente mayor de muertes tempranas en pacientes asignados al azar al brazo de tratamiento con CARVYKTI® en comparación con el brazo de control. Entre los pacientes con fallecimientos ocurridos en los primeros 10 meses desde la aleatorización, una mayor proporción (29/208; 14%) se produjo en el brazo de CARVYKTI® en comparación con (25/211; 12%) en el brazo de control. De las 29 muertes que se produjeron en el brazo de CARVYKTI® en los 10 primeros meses desde la aleatorización, 10 muertes se produjeron antes de la infusión de CARVYKTI® y 19 muertes se produjeron después de la infusión de CARVYKTI®. De las 10 muertes que se produjeron antes de la infusión de CARVYKTI®, todas ocurrieron debido a la progresión de la enfermedad, y ninguna se produjo debido a acontecimientos adversos. De las 19 muertes que se produjeron después de la infusión de CARVYKTI®, 3 se debieron a la progresión de la enfermedad y 16 a acontecimientos adversos. Los acontecimientos adversos más frecuentes se debieron a infecciones (n=12). Tras el tratamiento con CARVYKTI® se produjeron casos de síndrome de liberación de citoquinas (SRC), incluidas reacciones mortales o potencialmente mortales. Entre los pacientes que recibieron CARVYKTI® para el MMRR en los estudios CARTITUDE-1 y 4 (n=285), se produjo un SRC en el 84% (238/285), incluido un SRC =Grado 3 (ASCT 2019) en el 4% (11/285) de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la RSC, de cualquier grado, fue de 7 días (intervalo: 1 a 23 días). La RSC se resolvió en el 82% con una mediana de duración de 4 días (intervalo: 1 a 97 días). Las manifestaciones más comunes del SRC en todos los pacientes combinados (=10%) incluyeron fiebre (84%), hipotensión (29%) y aumento de la aspartato aminotransferasa (11%). Entre los acontecimientos graves que pueden asociarse al SRC se incluyen la pirexia, la linfohistiocitosis hemofagocítica, la insuficiencia respiratoria, la coagulación intravascular diseminada, el síndrome de fuga capilar y la taquicardia supraventricular y ventricular. El SRC se produjo en el 78% de los pacientes del CARTITUDE-4 (3% de grado 3 a 4) y en el 95% de los pacientes del CARTITUDE-1 (4% de grado 3 a 4). Identifique el SRC basándose en la presentación clínica. Evalúe y trate otras causas de fiebre, hipoxia e hipotensión. Se ha informado de que el SRC está asociado a hallazgos de HLH/MAS, y la fisiología de los síndromes puede solaparse. El HLH/MAS es una afección potencialmente mortal. En pacientes con síntomas progresivos de RSC o RSC refractaria a pesar del tratamiento, evalúe la evidencia de HLH/MAS.