LianBio ha anunciado resultados de primera línea positivos del ensayo de fase 3 EXPLORER-CN que investiga el mavacamten para el tratamiento de pacientes chinos con miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática (oHCM). EXPLORER-CN cumplió su criterio de valoración primario, demostrando una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa del gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) de Valsalva desde el inicio hasta la semana 30 en comparación con el placebo (p < 0,001). Además, mavacamten demostró una mejoría en todos los criterios de valoración secundarios, incluido el cambio desde el valor basal hasta la semana 30 en el gradiente máximo del TSVI en reposo, la proporción de participantes que lograron un gradiente máximo del TSVI de Valsalva < 30 mmHg en la semana 30, la proporción de participantes que lograron un gradiente máximo del TSVI de Valsalva < 50 mmHg en la semana 30, proporción de participantes con al menos una mejora en la clase de la NYHA desde el inicio hasta la semana 30, cambio desde el inicio hasta la semana 30 en la puntuación del Resumen Clínico (CSS) del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) y cambio desde el inicio hasta la semana 30 en el índice de masa ventricular izquierda evaluado mediante resonancia magnética cardiaca.

Los resultados de seguridad del ensayo fueron coherentes con los de estudios anteriores de mavacamten en la MCHo sintomática, y no se notificaron nuevas señales de seguridad. Ningún participante en el estudio experimentó disminuciones de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50 % que requirieran la interrupción de la dosis. El ensayo de fase 3 EXPLORER-CN reclutó a un total de 81 pacientes en China con oHCM sintomática (clase II o III de la NYHA).

Todos los participantes tenían un gradiente del TSVI medible (en reposo o Valsalva) >50 mmHg durante el cribado. En abril de 2023, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) aceptó con Revisión Prioritaria una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para mavacamten para el tratamiento de adultos con oHCM sintomática. La NDA se basa en los datos del ensayo pivotal mundial de fase 3 EXPLORER-HCM, que evaluó la seguridad y eficacia de mavacamten en pacientes con oHCM sintomática en comparación con placebo.

Los resultados del ensayo EXPLORER-HCM mostraron que mavacamten demostró un efecto terapéutico sólido, con mejoras clínicamente significativas en la capacidad de ejercicio, el estado funcional y los resultados comunicados por los pacientes, así como la capacidad de aliviar la obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. El ensayo EXPLORER-HCM alcanzó todos los criterios de valoración primarios y secundarios con significación estadística. La NDA también incluye datos clínicos del estudio farmacocinético de fase 1 de mavacamten de LianBio en voluntarios chinos sanos que demostraron un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, y un perfil farmacocinético comparable al observado en los estudios farmacocinéticos de fase 1 de mavacamten realizados en Estados Unidos.

Los datos ciegos preliminares de seguridad de EXPLORER-CN también respaldaron la presentación anticipada de la NDA. LianBio completará una evaluación completa de los datos de EXPLORER-CN y espera trabajar con los investigadores para presentar resultados detallados en una próxima reunión médica.