Longboard Pharmaceuticals, Inc. anunció resultados iniciales positivos de un estudio clínico de fase 1 que evalúa la farmacocinética (FC) y la farmacodinámica (FD) en el sistema nervioso central (SNC) del LP352, un superagonista 5-HT2C oral de acción central, en voluntarios sanos. Los objetivos primarios de este estudio abierto de fase 1 son evaluar la FC y la PD del SNC del LP352 administrado por vía oral en participantes adultos sanos de ambos sexos (n=10 en cada cohorte). Los objetivos incluyen la caracterización de la PK plasmática y del LCR, la caracterización de la seguridad y la tolerabilidad de las dosis con titulación y disminución progresiva, y la evaluación de las relaciones PK-PD entre la exposición plasmática y del LCR, y los criterios de valoración de la PD de la seguridad y la eficacia, incluidos los criterios de valoración del electroencefalograma cuantitativo (qEEG).

Los datos que se comparten hoy se refieren a dos dosis (Cohorte 1 = 6 mg y Cohorte 2 = 12 mg) de LP352 tres veces al día (TID) que se probaron durante un periodo de 16 días, además de un periodo de cribado y seguimiento. Hay cohortes adicionales del estudio en curso. Se obtuvieron muestras de plasma del día 1 al día 11 (y durante la reducción progresiva), para medir la concentración máxima (Cmáx), el tiempo de concentración plasmática máxima (Tmáx) y el área bajo la curva (AUCtau).

El día 11 se tomaron muestras seriadas de LCR en múltiples puntos temporales. En estado estacionario, las concentraciones medias de LP352 12 mg TID superaron el valor Ki para la actividad 5-HT2C durante todo el intervalo de dosificación. La gran mayoría de los participantes de la cohorte 2 alcanzaron niveles en plasma y LCR superiores al Ki pertinente durante todo el periodo de dosificación en estado estacionario.

El LP352 mostró una fuerte correlación entre las concentraciones PK plasmáticas y en LCR, que aumentaron de forma consistente y dependiente de la dosis.