Medigene AG presenta el proceso de descubrimiento de receptores de células T (TCR) patentado por la empresa para obtener TCR de afinidad óptima 3S (sensibles, específicos y seguros) en la 21ª Reunión Anual de la Asociación para la Inmunoterapia del Cáncer (CIMT), que se celebrará en Maguncia del 15 al 17 de mayo de 2024. Los datos presentados también muestran el claro beneficio de añadir la proteína conmutadora costimuladora (CSP) PD1-41BB para blindar y potenciar aún más estas células TCR-T 3S, lo que les permite superar el microentorno tumoral inmunosupresor. El póster con el título "Selection of superior KRAS G12V mutation-specific T cell receptors with unique characteristics for 3rd generation armored and enhanced T cell therapy" estará disponible el 15 de mayo de 2024, tras la presentación, en el sitio web de Medigene: < URL> Los datos presentados destacaron la especificidad y sensibilidad de las células TCR-T que coexpresan la CSP PD1-41BB junto con uno de los tres TCR 3S distintos dirigidos contra el neoantígeno mKRAS G12V.

Estas células TCR-T mostraron un marcado aumento de la secreción de interferón gamma (IFNg) observado tras la estimulación de células TCR-T con células tumorales mKRAS G12V-positivas, en contraste con la ausencia de secreción de IFN g tras la estimulación con cualquier tumor o célula sana que expresara de forma natural la proteína KRAS de tipo salvaje. Los tres TCR 3S también demostraron una alta sensibilidad al neoantígeno mKRAS G 12V, como demostró su activación en respuesta a niveles extremadamente bajos de péptido mKRAS-G12V. La expresión concurrente del PD1-41 BB CSP aumentó significativamente la funcionalidad de las células TCR-T, permitiendo una citotoxicidad sostenida dirigida a los esferoides tumorales 3D a lo largo de múltiples rondas de exposición al tumor.

Esto subraya la potente eficacia anticancerígena de las células TCR-T. Desde el punto de vista de la seguridad, los tres TCR 3S combinados con el PD1-41BBCSP demostraron perfiles de seguridad favorables, sin secreción de IFNg ni citotoxicidad cuando se expusieron a células sanas de los principales tejidos u órganos, lo que confirma su citotoxicidad selectiva frente a las células cancerosas al tiempo que preservan el tejido sano de la toxicidad.