Merus N.V. ha anunciado datos clínicos provisionales, a fecha de corte del 1 de febrero de 2023, del ensayo de fase 1/2 en curso del anticuerpo biespecífico petosemtamab en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) previamente tratado. El petosemtamab, o MCLA-158, es un biclónico® IgG1 humano diseñado para unirse a las células cancerosas que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el receptor 5 acoplado a proteína G que contiene repeticiones ricas en leucina (LGR5). La información actualizada y las observaciones de la presentación plenaria del ensayo de fase 1/2 en curso incluyen: A la fecha de corte de los datos del 1 de febrero de 2023, 49 pacientes (pts) con HNSCC tratados previamente fueron tratados con petosemtamab a la dosis recomendada de fase 2 de 1500 mg intravenosos cada dos semanas Población de pacientes: La mediana de edad era de 63 años (rango de 31 a 77); el 78% eran varones.

La mediana de líneas previas de terapia sistémica fue de 2 (rango de 1 a 4); incluyendo inhibidor de PD-(L)1 en el 96% de los pts, quimioterapia en el 94% y quimioterapia basada en platino en el 92% de los pts; 2 pts recibieron cetuximab previo. Las localizaciones tumorales primarias más frecuentes fueron orofaringe (35%), cavidad oral (31%) y laringe (16%) 43 pts fueron evaluables en cuanto a eficacia, recibiendo =2 ciclos de tratamiento (=8 semanas) con =1 evaluación tumoral post-basal o experimentando enfermedad progresiva temprana: Actividad antitumoral entre los 43 pts: La tasa de respuestas globales (ORR) fue del 37,2% (16/43; IC 95%: 23%-53,3%) según RECIST 1.1. por evaluación del investigador, incluidas 15 respuestas parciales (RP) confirmadas y 1 respuesta completa (RC) confirmada (en curso después de 20 meses) La tasa de control de la enfermedad (RC + RP + enfermedad estable) fue del 72,1% (31/43; IC 95%: 56,3%-84,7%). La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de 1,8 meses (rango 0,8-3,5).

La mediana de la duración de la respuesta fue de 6,0 meses (IC 95%: 3,7-NC), con 10 de 16 (62,5%) pacientes respondedores en curso y 12 de 43 (27,9%) pacientes en curso en general en el momento del corte de los datos. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,3 meses (IC 95%: 3,7-6,8); con 29 de 43 pts en progresión y 14 de 43 pts censurados. La mediana de la supervivencia global fue de 11,5 meses (IC del 95%: 7,2-20,6); con 29 de 49 pts aún vivos en la fecha de corte de los datos.

El petosemtamab siguió demostrando un perfil de seguridad manejable: 80 pts fueron tratados con 1500 mg de petosemtamab cada dos semanas en las cohortes de escalada de dosis y expansión del estudio. Las toxicidades gastrointestinales y cutáneas fueron en su mayoría de leves a moderadas. No hubo EA de grado 5 relacionados con el tratamiento: Los EA relacionados más frecuentes fueron signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión (IRR).

74% Grado 1-4, 21% Grado 3-4 (como término agrupado). Ocurrieron principalmente durante la primera infusión. 6 de 80 pts suspendieron el día 1 debido a una IRR de grado 3-4.

En todos los pacientes reintroducidos tras una TIR, la reintroducción fue satisfactoria. Las TIR fueron manejables con profilaxis/infusión prolongada (necesaria sólo el Día 1).