Moderna, Inc. y Merck anunciaron la primera presentación de los resultados de un análisis planificado del estudio aleatorizado de fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, un ensayo clínico que evalúa mRNA-4157 (V940), una terapia neoantígena (INT) individualizada en fase de investigación, en combinación con KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 de Merck, en pacientes con melanoma de alto riesgo resecado (estadio III/IV) tras resección completa (n=157). Con una mediana de seguimiento de aproximadamente tres años (34,9 meses), el tratamiento adyuvante con ARNm-4157 (V940) en combinación con KEYTRUDA siguió demostrando una mejora clínicamente significativa y duradera de la supervivencia sin recidiva (SSR), el criterio de valoración principal del estudio, reduciendo el riesgo de recidiva o muerte en un 49% (HR [IC del 95%], 0,510 [0,288-0,906]; valor p nominal de dos caras 0.019) en comparación con KEYTRUDA solo. El ARNm-4157 (V940) en combinación con KEYTRUDA también siguió demostrando una mejora significativa en la supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD), un criterio de valoración secundario clave del estudio, en comparación con KEYTRUDA solo, reduciendo el riesgo de desarrollar metástasis a distancia o muerte en un 62% (CRI [IC del 95%], 0,384 [0,172-0,858]; valor p nominal de dos caras 0,015).

Estos datos se presentarán durante una sesión de resúmenes orales rápidos en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2024 (resumen nº LBA9512). Con un año adicional de seguimiento previsto, estos datos se basan en el análisis anterior de los criterios de valoración primarios y secundarios clave del estudio, presentado en 2023. La tasa de supervivencia libre de recidiva a los 2,5 años del ARNm-4157 (V940) en combinación con KEYTRUDA fue del 74,8%, frente al 55,6% de KEYTRUDA solo, observándose el beneficio en todos los subgrupos exploratorios.

Datos adicionales de eficacia y subgrupos: Los datos de un análisis exploratorio de subgrupos del estudio de fase 2b KEYNOTE-942/ARNm-4157-P201 en pacientes con melanoma de alto riesgo resecado (estadio III/IV) tras resección completa mostraron que se observó una mejora de la RFS con ARNm-4157 (V940) en combinación con KEYTRUDA en comparación con KEYTRUDA solo, independientemente de la carga mutacional tumoral (TMB) o del estado del ligando de muerte programada 1 (PD-L1). El beneficio para la RFS del ARNm-4157 (V940) en combinación con KEYTRUDA en comparación con KEYTRUDA solo se mantuvo tanto en TMB alta (HR [IC 95%], 0,564 [0,253-1,258]), TMB no alta (0,571 [0,245-1,331]), PD-L1 positiva (0.471 [0,226-0,979]), PD-L1 negativo (0,147 [0,034-0,630]) y ADN tumoral circulante (ctADN) negativo (0,207 [0,091-0,470]). La HR del ctADN positivo no fue estimable debido al pequeño tamaño de la muestra.

No se observaron asociaciones significativas entre los alelos individuales del antígeno leucocitario humano (HLA) y la RFS para el ARNm-4157 (V940) en combinación con KEYTRUDA. El criterio de valoración exploratorio de la supervivencia global (SG) favoreció al ARNm-4157 (V940) en combinación con KEYTRUDA en comparación con KEYTRUDA solo, con una tasa de SG a 2,5 años del 96,0% frente al 90,2%, respectivamente (HR [IC del 95%], 0,425 [0,114-1,584]).

El perfil de seguridad con mRNA-4157 (V940) en combinación con KEYTRUDA en KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 sigue siendo coherente con el análisis primario. Los acontecimientos adversos más comunes atribuidos al ARNm-4157 (V940) en combinación con KEYTRUDA fueron fatiga (60,6%), dolor en el lugar de la inyección (56,7%) y escalofríos (49,0%). La mayoría de los acontecimientos adversos atribuidos al ARNm-4157 (V940) fueron de grado 1-2, siendo la fatiga el acontecimiento de grado 3 más frecuente y no se produjeron acontecimientos de grado 4-5.

Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con la inmunidad en el 37,5% de los pacientes que recibieron la combinación y en el 36% que recibieron KEYTRUDA solo.