Molecular Partners AG ha anunciado la publicación exhaustiva, revisada por expertos, de datos preclínicos que respaldan el mecanismo de acción (MdA) único propuesto por MP0533 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) en Cancer Immunology Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. La publicación recopila y analiza múltiples estudios realizados para caracterizar el perfil preclínico del MP0533 y evaluar su potencial terapéutico. El desarrollo de terapias dirigidas seguras y eficaces para pacientes con LMA ha demostrado ser un reto, ya que las células de la LMA comparten muchos de los antígenos diana relevantes con las células sanas.

Gracias a su MoA único, el MP0533 fue diseñado para dirigirse simultáneamente a las proteínas CD33, CD123 y CD70, que se coexpresan comúnmente en las células de la LMA y raramente en las células sanas. La fuerza de unión del MP0533 aumenta con el número de proteínas diana presentes, lo que conduce a un mayor compromiso de las células T cuando al menos dos de las dianas están presentes. El resultado es la muerte preferente de las células de la LMA.

Los datos publicados por Bianchi et al en Cancer Immunology Research en colaboración con la Universidad de Berna se basan en los resultados presentados en la Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en diciembre de 2021 y 2022, y respaldan el MoA previsto del MP0533. El MP0533 induce la destrucción selectiva mediada por células T de líneas celulares de LMA, así como de blastos de LMA derivados de la médula ósea del paciente y células madre leucémicas (LSC) que expresan dos o tres de los antígenos diana, al tiempo que preserva las células madre hematopoyéticas sanas, la sangre y las células endoteliales. El MP0533 también demostró un menor riesgo de fratricidio de células T observado con otros agentes dirigidos contra CD70, relacionado con la regulación al alza de CD70 en las células T activadas.

MP0533 fue equivalente a las terapias no dirigidas a CD70 en términos de impacto sobre el recuento y la viabilidad de las células T, lo que respalda aún más su perfil potencialmente favorable en el objetivo y fuera del tumor. El MP0533 produjo una activación de células T localizada en el tumor y una regresión tumoral eficaz de forma dependiente del antígeno en diferentes modelos in vivo. En particular, en comparación con otros captadores de células T dirigidos a antígenos únicos, el MP0533 condujo a niveles más bajos de liberación de citocinas, hallazgos que se confirmaron mediante estudios in vitro, in vivo y ex vivo.

Esto incluía la IL-6, una citocina conocida como principal impulsora del síndrome de liberación de citocinas, una toxicidad sistémica que hasta ahora ha limitado el desarrollo de los engranadores de células T como opciones potenciales de tratamiento de la LMA. Por último, una evaluación del MP0533 en combinación con la azacitidina y el venetoclax, dos fármacos quimioterapéuticos utilizados en la LMA, sugiere que los MoA pueden ser sinérgicos en términos de destrucción de las LSC. El MP0533 se está evaluando actualmente en un ensayo de fase 1/2a en pacientes con LMA en recaída/refractaria o síndrome mielodisplásico (SMD/LMA), y la empresa presentó datos iniciales positivos de las cuatro primeras cohortes de dosificación en la Reunión y Exposición Anual de la ASH en diciembre de 2023.

Actualmente, el ensayo está dosificando a los pacientes de la cohorte 7. La Sociedad espera presentar una actualización del estudio en el primer semestre de 2024.