NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado datos preclínicos positivos sobre la seguridad del DA-1241, un nuevo agonista del receptor 119 acoplado a proteína G (GPR119), en combinación con sitagliptina, un inhibidor de la DPP4. Además, tras haber cumplido su compromiso de 45 días con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) en relación con su protocolo modificado, la empresa ha abierto la inscripción para la Parte 2 de su ensayo clínico de fase 2a de DA-1241 cuando se coadministra con sitagliptina para el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). Los resultados preclínicos demostraron que la administración oral una vez al día en ratas, de sitagliptina sola (180 mg/kg/día), DA-1241 solo (100 mg/kg/día), o sitagliptina en combinación con DA-1241 (hasta 180/100 mg/kg/día sitagliptina+DA-1241) durante 13 semanas, fue bien tolerada sin efectos adversos.

Cada una de las dos partes del ensayo de fase 2a del DA-1241 está diseñada como un estudio clínico paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 16 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad del DA-1241 en sujetos con presunto MASH. En la Parte 1, en la que actualmente se está dosificando a los sujetos, se está explorando la eficacia de DA-1241 frente a placebo, y se espera que se inscriban aproximadamente 49 sujetos, que se distribuirán aleatoriamente en una proporción 1:2:1 en 3 grupos de tratamiento: DA-1241 50 mg, DA-1241 100 mg o placebo. La parte 2 explorará la eficacia de DA-1241 en combinación con sitagliptina, frente a placebo, se espera que inscriba a aproximadamente 37 sujetos, que serán aleatorizados en una proporción 2:1 en 2 grupos de tratamiento: DA-1241 100 mg/sitagliptina 100 mg o placebo.

Tanto para la Parte 1 como para la Parte 2, el criterio de valoración primario es el cambio respecto al valor basal en los niveles de alanina transaminasa (ALT) en la Semana 16. Los criterios secundarios de valoración de la eficacia incluyen la proporción de sujetos con normalización de la ALT, el cambio absoluto en el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de baja y alta densidad, los triglicéridos y los ácidos grasos libres con respecto al valor basal, entre otros. La seguridad se evaluará mediante el seguimiento de los acontecimientos adversos (AA), los acontecimientos adversos graves (AAG) y los AA que provoquen la interrupción del tratamiento y las anomalías de laboratorio.

El DA-1241 es un nuevo agonista del receptor 119 acoplado a la proteína G (GPR119) con posibilidades de desarrollo como terapia independiente y/o combinada tanto para el MASH como para la DMT2. En estudios preclínicos, el DA-1241 demostró que el agonismo del GPR-119 promueve la liberación de los péptidos intestinales clave GLP-1, GIP y PYY, que tienen un efecto beneficioso sobre la inflamación del hígado, el metabolismo de los lípidos, la pérdida de peso y el metabolismo de la glucosa. El potencial terapéutico del DA-1241 ha quedado demostrado en múltiples modelos animales preclínicos de MASH y DMT2, en los que el DA-1241 redujo la esteatosis hepática, la inflamación hepática y la fibrosis hepática, al tiempo que mejoró el control de la glucosa.

Además, en los ensayos de fase 1a y 1b, el DA-1241 fue bien tolerado tanto en voluntarios sanos como en pacientes con DMT2.