Neurogene Inc. ha anunciado la ampliación de su ensayo clínico de terapia génica de fase 1/2 en curso para el NGN-401 en pacientes pediátricas con síndrome de Rett y actualizaciones para permitir una inscripción más rápida en el ensayo. Actualización del programa sobre el síndrome de Rett: El protocolo clínico estadounidense de fase 1/2 para el NGN-401 se ha modificado como sigue: La cohorte 1, que especifica una dosis total de 1×1015 genomas vectoriales totales administrados por vía intracerebroventricular (ICV), se ha ampliado de cinco a ocho pacientes. El escalonamiento de la dosificación se ha eliminado de la Cohorte 1, lo que permite que los pacientes restantes sean dosificados en paralelo.

Se añadió la Cohorte 2, que especifica una dosis total de 3×1015 genomas vectoriales totales administrados por vía ICV, y se espera que incluya un total de ocho pacientes. Los tres primeros pacientes de la cohorte 2 se dosificarán de forma escalonada, con la dosificación del primer paciente prevista para el segundo trimestre de 2024; a la espera de la revisión de los datos de seguridad de los tres primeros pacientes por parte de la Junta de Supervisión de Datos y Seguridad, el protocolo permitirá la inscripción en paralelo de los pacientes restantes de la cohorte 2. Además, el protocolo incluye un régimen de inmunosupresión dirigido para la Cohorte 2, diseñado como medida preventiva para ayudar a evitar posibles respuestas inmunitarias relacionadas con el virus adenoasociado (AAV) que se han observado con otros productos basados en AAV en este rango de dosis. El régimen de inmunosupresión incluye el uso de rituximab y sirolimus, junto con un ciclo acortado de corticosteroides.

La inmunosupresión de la cohorte 1 se mantiene sin cambios con corticosteroides solos. Se presentó una modificación similar del protocolo a las autoridades reguladoras del Reino Unido. Estos cambios son coherentes con la orientación de la Compañía emitida en enero de 2024.

Es importante destacar que, en estudios no clínicos exhaustivos, se demostró que la tecnología de regulación transgénica EXACT incorporada en el NGN-401 limita mecánicamente los niveles de expresión transgénica de MECP2, lo que permite la posibilidad de aumentar la dosis y mejorar la biodistribución al cerebro, sin el aumento proporcional de la expresión transgénica de MECP2 que se observa con la terapia génica convencional. Ambas dosis en el protocolo actualizado están por debajo del nivel de "ningún efecto adverso observado" establecido en modelos de roedores y primates no humanos.

A principios del primer trimestre se dosificó a un tercer paciente en el ensayo. En general, el NGN-401 se ha tolerado bien y no se han observado efectos adversos graves relacionados con el tratamiento o el procedimiento, ni signos de toxicidad relacionada con la sobreexpresión en ningún paciente. Neurogene sigue en vías de comunicar los datos clínicos provisionales de la cohorte 1 en el cuarto trimestre de 2024 y los datos adicionales, incluidos los de la cohorte 2, en el segundo semestre de 2025.