Neurogene Inc. ha anunciado una actualización de su negocio y ha facilitado sus perspectivas para 2024. Los hitos clave para los candidatos a productos de terapia génica en fase clínica de la empresa siguen en marcha para 2024, mientras que la empresa continúa avanzando en su cartera de regulación de transgenes en fase de descubrimiento. Hitos clave previstos para 2024: Síndrome de Rett ?

NGN-401- Ampliar el ensayo clínico de fase 1/2 en curso de NGN-401 para el síndrome de Rett en 1H:24 para inscribir a una cohorte mayor de pacientes; Informar de los datos clínicos provisionales de fase 1/2 de NGN-401 para el síndrome de Rett en 4Q:24. CLN5 Enfermedad de Batten ? NGN-101: Comunicar los datos clínicos provisionales de fase 1/2 del NGN-101 en el segundo semestre de 2004. Entablar conversaciones con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) sobre una vía de registro simplificada para el NGN-101 en el segundo semestre de 2004.

Neurogene ha anunciado que la Junta de Supervisión de la Seguridad de los Datos ("DSMB", por sus siglas en inglés) para el ensayo clínico de fase 1/2 en curso del NGN-401 en pacientes pediátricas con síndrome de Rett ha recomendado que el ensayo continúe, lo que permite la dosificación del tercer paciente. Esta recomendación se basó en los datos de seguridad recogidos hasta la fecha, tras la dosificación de la primera paciente en el tercer trimestre de 2023 y de la segunda en el cuarto trimestre de 2023. Neurogene también anunció que la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) ha aprobado la solicitud de ensayo clínico (CTA) de la compañía para el NGN-401, lo que supone la segunda autorización reglamentaria para el NGN-401 en pacientes pediátricos con síndrome de Rett.

Esta autorización permite a Neurogene ampliar la inscripción en el ensayo de fase 1/2 más allá de los Estados Unidos para incluir a pacientes con síndrome de Rett en el Reino Unido, y forma parte de la estrategia global de desarrollo y expansión de ensayos de Neurogene. El ensayo clínico de fase 1/2 NGN-401 en curso especifica una cohorte de cinco pacientes, cada uno de los cuales recibe una dosis total de 1×1015 genomas de vector totales administrados mediante administración ventricular intracerebral, que Neurogene cree que puede mostrar resultados de eficacia prometedores basados en el paquete de datos no clínicos generados para el NGN-401. En la primera mitad de 2024, Neurogene planea ampliar el ensayo para incluir (1) más pacientes en la cohorte 1 del ensayo para la dosis baja, y (2) una cohorte de dosis más alta para maximizar el potencial de eficacia al tiempo que se mantiene un perfil de seguridad favorable, a la espera de las autorizaciones reglamentarias.

Es importante destacar que, según un amplio conjunto de datos no clínicos, la tecnología de regulación transgénica EXACT incorporada en el NGN-401 limita mecánicamente los niveles de expresión transgénica de MECP2, lo que permite aumentar la dosis y mejorar la biodistribución en el cerebro, sin el aumento proporcional de la expresión transgénica de MECP2 que se observa con la terapia génica convencional. Neurogene espera informar de los datos clínicos provisionales de la cohorte 1 en el cuarto trimestre de 2024, que se espera que incluyan datos de seguimiento exhaustivos del primer número de pacientes dosificados. Neurogene ha completado la inscripción de las Cohortes 1 y 2 en el ensayo clínico de fase 1/2 en curso para la enfermedad de Batten CLN5, y se esperan datos clínicos provisionales en la segunda mitad de 2024.

Neurogene está inscribiendo actualmente una última cohorte de dosis más alta. En el cuarto trimestre de 2023, Neurogene completó una reunión positiva con la FDA en relación con el futuro ensayo de potencia. La FDA aceptó la estrategia de ensayo de potencia propuesta por Neurogene y proporcionó alineación con el enfoque de las pruebas, lo que permitirá la liberación de todos los lotes futuros de NGN-101.

Para permitir una decisión de "sí/no" para avanzar el programa hacia un estudio de registro, Neurogene está recopilando y analizando datos de la historia natural de la enfermedad de Batten CLN5 y planea solicitar una reunión de estrategia clínica/regulatoria con la FDA en la segunda mitad de 2024. El objetivo de esta reunión será alinearse con la FDA sobre los requisitos clínicos esperados para apoyar una vía de registro racionalizada, que será necesaria para hacer avanzar este programa hacia un ensayo clínico pivotal.