NextCure, Inc. ha anunciado la presentación de nuevos datos preclínicos sobre el LNCB74, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al B7-H4 desarrollado en colaboración con LigaChem Biosciences, Inc. (LCB), anteriormente LegoChem Biosciences, Inc., en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en San Diego, California. La presentación del póster destaca la prometedora seguridad preclínica y actividad antitumoral del LNBC74. El LNCB74 es un ADC que utiliza la tecnología de conjugación específica de LigaChem Biosciences?

para unir la monometil auristatina E (MMAE) a un anticuerpo diana B7-H4 en una relación fármaco-anticuerpo de 4 (DAR4). La presentación incluye datos que demuestran la alta afinidad y especificidad del LNCB74 por el B7-H4 humano, una proteína altamente expresada en una serie de tumores sólidos, incluidos los cánceres de mama, ovario y endometrio. Se demostró que el LNCB74 se une específicamente a las células tumorales que expresan B7-H4 y se internaliza rápidamente de forma dependiente de la diana.

Además, los datos mostraron que el LNCB74 mediaba una potente citotoxicidad en células cancerosas B7-H4-positivas in vitro y demostró estabilidad sérica con una actividad farmacocinética (PK) favorable en roedores. El LNCB74 demostró una tolerabilidad significativa en monos cynomolgus y mostró una fuerte actividad antitumoral en modelos tumorales derivados de líneas celulares múltiples (CDX) y xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) in vivo. Se espera que el aumento de la tolerabilidad y la fuerte eficacia se traduzcan en actividad clínica del LNCB74.

Hallazgos clave: El LNCB74 se diseñó para obtener un perfil de seguridad y un índice terapéutico mejorados con una mayor estabilidad en circulación, una liberación selectiva de la carga útil en el tumor y una reducción de la liberación de la carga útil activa fuera del objetivo, lo que mitiga la toxicidad en comparación con los ADC de vedotina tradicionales. Una dosis única de 3 mg/kg de LNCB74 produjo una regresión tumoral duradera en múltiples modelos de tumores CDX y PDX, lo que sugiere una actividad comparable o superior a la de los ADC dirigidos a B7-H4 de la competencia. El LNCB74 fue bien tolerado en monos cynomolgus tras 2 dosis de hasta 10 mg/kg, mostrando un perfil de seguridad superior en comparación con los ADCs tradicionales portadores de MMAE.

El LNCB74 demuestra una farmacocinética y una estabilidad favorables en roedores, en consonancia con el perfil de seguridad preclínico de la molécula. El LNCB74 media una potente citotoxicidad, con valores EC50 subnanomolares a nanomolares bajos en múltiples líneas celulares de cáncer B7-H4-positivas.