NextCure, Inc. anunció la presentación de datos preclínicos relativos a un novedoso anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el VSTM-1, para el tratamiento de trastornos inflamatorios progresivos de las vías respiratorias, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), en el Simposio Keystone sobre Receptores Inhibitorios en la Homeostasis Inmunitaria, la Enfermedad y la Terapia. El VSTM-1 es un receptor inhibidor de la superficie celular altamente expresado en los granulocitos, incluidos los neutrófilos, y los monocitos pulmonares que funciona como regulador de las cascadas inflamatorias impulsadas por células mieloides. La señalización inhibidora se induce cuando el VSTM-1 se une a ligandos como la catelicidina y las proteínas S100.

Esta función inmunosupresora, combinada con el fuerte perfil de expresión del VSTM-1 en las células mieloides pulmonares y el destacado papel de los neutrófilos como mediadores inflamatorios de la inmunopatología pulmonar, convierte al VSTM-1 en una prometedora diana terapéutica novedosa para la EPOC. NextCure desarrolló un anticuerpo monoclonal agonista (mAb) contra el VSTM-1 para modular las condiciones hiperinflamatorias, restaurar la homeostasis y prevenir la enfermedad. El anticuerpo agonista ha demostrado actividad in vitro, ex vivo y en modelos in vivo de gran relevancia.

Entre los hallazgos clave del estudio se incluyen: El anticuerpo agonista bloquea la inflamación mediada por neutrófilos y la producción de citocinas asociadas al daño tisular in vitro y ex vivo. El tratamiento con el anticuerpo agonista reduce la patología pulmonar y previene la enfermedad en modelos animales, incluido un modelo de ratón singénico muy relevante diseñado para expresar la proteína VSTM-1 humana. Se están planificando otros modelos preclínicos crónicos de enfermedad inflamatoria y estudios de combinación relevantes, basados en mecanismos, en EPOC y otras indicaciones.