Nkarta, Inc. ha anunciado datos preliminares positivos de fase 1 procedentes de estudios independientes de búsqueda de dosis de sus dos principales candidatos a terapia con células asesinas naturales con receptor de antígeno quimérico, NKX101 y NKX019, en dos grupos distintos de neoplasias hematológicas. En el primer ensayo, en el que se evaluó el NKX101, en la leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria (r/r) y el síndrome mielodisplásico, tres de cinco pacientes con LMA muy pretratada que recibieron el nivel de dosis más alto en un régimen de tres dosis lograron una respuesta completa (60% CR) con recuperación hematológica, y dos de las tres respuestas MRD (enfermedad mínima residual) fueron negativas. Actualmente no existe un tratamiento estándar para estos pacientes.

En el segundo ensayo, en el que se evaluó el NKX019, en neoplasias de células B r/r, tres de los seis pacientes tratados con el nivel de dosis más alto en un régimen de tres dosis mostraron una respuesta completa (50% de RC), incluyendo un paciente con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) agresivo y un paciente con linfoma de células del manto (MCL). En ambos ensayos, no se observó ninguna toxicidad limitante de la dosis y no se produjeron acontecimientos adversos similares a los de CAR T de ningún grado. Nkarta sigue inscribiendo pacientes en regímenes de tres dosis de 1.500 millones de células NK por dosis en las partes de búsqueda de dosis de los ensayos NKX101 y NKX019.

Los datos de ambos programas, incluido el seguimiento adicional y las actualizaciones de las cohortes de dosis más altas, se enviarán para su presentación en una futura reunión médica. El NKX101 es un candidato a inmunoterapia contra el cáncer, alogénico y criopreservado, que utiliza células NK diseñadas para dirigirse a los ligandos NKG2D de las células cancerosas. El NKX101 se está evaluando en un estudio de fase 1 de escalada de dosis como monoterapia de varias dosis y ciclos en pacientes con LMA r/r y SMD de alto riesgo.

Hasta el 21 de abril de 2022, se habían inscrito y dosificado 21 pacientes, 17 con diagnóstico de LMA y cuatro con SMD. Los pacientes estaban muy pretratados y habían recibido una mediana de tres líneas de terapia previas (rango de 1 a 12). Todos los pacientes con LMA habían recibido tratamiento previo con venetoclax.

Al inicio, la mediana del porcentaje de células blásticas en la médula ósea era del 27% (rango de 3 a 85%). El NKX101 fue bien tolerado. No se observaron toxicidades que limitaran la dosis.

No se observaron toxicidades asociadas a los tratamientos con células T receptoras de antígenos quiméricos de ingeniería en ninguna de las dosis, incluidos el síndrome de liberación de citoquinas, la enfermedad de injerto contra huésped y la neurotoxicidad asociada a las células efectoras inmunitarias (ICANS). Los acontecimientos adversos de mayor grado más comunes fueron la mielosupresión -una condición que da lugar a un menor número de glóbulos rojos, blancos y plaquetas- y la infección, que son comunes en esta población de pacientes tras la linfodepleción. Dos pacientes experimentaron reacciones a la infusión de grado 2, fiebre transitoria e hipotensión por respuesta a líquidos.

El perfil de seguridad emergente del NKX101 se diferencia positivamente del de muchas terapias celulares. Se evaluaron 21 pacientes que recibieron el NKX101 en las dos cohortes de mayor nivel de dosis (3 dosis de 1.000 millones de células o 3 dosis de 1.500 millones de células), 3 de 5 pacientes con LMA lograron una respuesta completa (60% de RC) con recuperación hematológica. Dos de las 3 respuestas completas comunicadas fueron negativas para la ERM (enfermedad mínima residual).

La negatividad de la MRD se considera en general una importante medida cuantitativa de la carga de la enfermedad en la LMA y se asocia con una mayor supervivencia libre de enfermedad y un menor riesgo de recurrencia. En todas las cohortes de la parte de búsqueda de dosis, 8 de 17 pacientes con LMA lograron una respuesta global (47% ORR) y 3 de 17 lograron una respuesta completa con recuperación hematológica (18% CR). Se trataron cuatro pacientes con SMD, sin que se observara ninguna respuesta.