Nuvalent, Inc. anunció el inicio de la porción de fase 2 de ALKOVE-1, su ensayo clínico de fase 1/2 de NVL-655 para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ALK-positivo y otros tumores sólidos, tras la alineación con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) sobre una dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de 150 mg una vez al día (QD). El VL-655 es un nuevo inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) selectivo de ALK que penetra en el cerebro, creado con el objetivo de superar simultáneamente los retos clínicos de la resistencia emergente al tratamiento, las metástasis cerebrales y los acontecimientos adversos fuera del objetivo en el sistema nervioso central (SNC) asociados a la inhibición de la familia de receptores cinasa de tropomiosina (TRK) estructuralmente relacionados que pueden limitar el uso de los TKI de ALK actualmente disponibles. En la parte de fase 1 de ALKOVE-1, se evaluaron seis niveles de dosis (de 15 mg a 200 mg QD) de NVL-655 en pacientes muy pretratados con tumores sólidos ALK positivos, y no se alcanzó una dosis máxima tolerada. La RP2D de 150 mg QD mantuvo los niveles plasmáticos en estado estacionario por encima de los umbrales de eficacia objetivo (fusiones ALK de tipo salvaje y mutaciones ALK simples y compuestas tanto en la periferia como en el SNC). La parte de fase 2 del ensayo ALKOVE-1 se llevará a cabo a nivel mundial en Norteamérica, Europa, Asia y Australia. La porción de fase 2, abierta y de un solo brazo, está diseñada con intención de registro para pacientes pretratados con TKI con CPNM ALK-positivo y para permitir la investigación preliminar de pacientes con CPNM ALK-positivo que son naïve a TKI. Las cohortes de fase 2 están diseñadas para evaluar el NVL-655 en: CPNM ALK-positivo pretratado con TKI; 2 ? 3 TKI previos: Pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que albergan un reordenamiento ALK, que han recibido 2-3 TKIs ALK previos. Se permiten hasta 2 líneas previas de quimioterapia y/o inmunoterapia.
1 TKI 2G previo: Pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que albergan un reordenamiento ALK y que han recibido 1 TKI ALK de segunda generación (2G) previo (ceritinib, alectinib o brigatinib). Se permiten hasta 2 líneas previas de quimioterapia y/o inmunoterapia. 1 TKI 3G previo: Pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que alberguen un reordenamiento ALK, que hayan recibido lorlatinib (tercera generación, 3G) como única terapia TKI ALK previa. Se permite hasta una línea previa de quimioterapia y/o inmunoterapia recibida antes del lorlatinib. CPNM ALK-positivo naïve a TKI; Pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que albergan un reordenamiento ALK, que son naïve a la terapia ALK TKI. Se permite hasta una línea previa de quimioterapia y/o inmunoterapia. Otros; Otros CPNM ALK positivos: Pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que albergan un reordenamiento ALK, no elegibles para otras cohortes de fase 2. Otros tumores sólidos ALK positivos: Pacientes con otros tumores sólidos que albergan un reordenamiento ALK o una mutación ALK activadora, que han recibido =1 terapia anticancerosa sistémica previa, o para los que no existe una terapia estándar satisfactoria.