Nuvalent, Inc. anunció múltiples presentaciones de datos preclínicos que apoyan el avance de sus programas líderes paralelos, incluyendo NVL-520 – un inhibidor selectivo de ROS1 – y NVL-655 – un inhibidor selectivo de ALK. Los datos se presentarán en dos presentaciones de pósteres en la Reunión Anual 2022 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) del 8 al 13 de abril en Nueva Orleans. La presentación del póster del NVL-520 mostrará datos preclínicos que caracterizan al NVL-520 y a otros inhibidores de ROS1 contra un conjunto diverso de socios de fusión de ROS1 y de mutaciones del dominio de la quinasa, tanto dentro del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) como en un modelo de glioblastoma. El NVL-520 se está investigando actualmente en el estudio de fase 1/2 ARROS-1 (NCT05118789) para el CPNM avanzado ROS1-positivo y otros tumores sólidos, incluidos aquellos con mutaciones de resistencia. El segundo póster caracteriza el NVL-655 junto con otros inhibidores de ALK en modelos de cáncer impulsados por ALK más allá del CPNM, como el linfoma anaplásico de células grandes y el neuroblastoma. Está previsto realizar un ensayo clínico de fase 1/2 del NVL-655 en pacientes con CPNM avanzado ALK-positivo y otros tumores sólidos en la primera mitad de 2022. El NVL-520 es un inhibidor selectivo de ROS1 diseñado para permanecer activo en los tumores que han desarrollado resistencia a los inhibidores de ROS1 actualmente disponibles, incluidos los tumores con la mutación de resistencia prevalente G2032R y aquellos con las mutaciones de resistencia S1986Y/F, L2026M o D2033N. El NVL-520 ha sido optimizado para la penetración en el cerebro con el fin de mejorar potencialmente las opciones de tratamiento para los pacientes con metástasis cerebrales. En los estudios preclínicos se ha observado que el NVL-520 inhibe selectivamente la ROS1 por encima de la familia de receptores de tropomiosina (TRK), estructuralmente relacionada, para evitar potencialmente los efectos adversos en el SNC relacionados con la TRK que se observan con los inhibidores duales de la TRK/ROS1 e impulsar respuestas más duraderas para los pacientes con variantes mutantes de la ROS1. El NVL-520 se está investigando actualmente en el estudio ARROS-1 (NCT05118789), un primer ensayo clínico de fase 1/2 en humanos para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y otros tumores sólidos. El NVL-655 es un novedoso inhibidor selectivo de ALK en el cerebro creado para superar varias limitaciones observadas con las terapias actualmente disponibles. El NVL-655 está diseñado para permanecer activo en los tumores que han desarrollado resistencia a los inhibidores de ALK de primera, segunda y tercera generación, incluidos los tumores con la mutación G1202R frente al disolvente o las mutaciones compuestas G1202R /L1196M ("GRLM"), G1202R /G1269A ("GRGA") o G1202R/L1198F ("GRLF"). El NVL-655 ha sido optimizado para la penetración en el SNC con el fin de mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes con metástasis en el SNC. Se hace hincapié en la selectividad de la ALK para minimizar los acontecimientos adversos en el SNC relacionados con la inhibición fuera del objetivo de la familia de receptores de tropomiosina (TRK) estructuralmente relacionados. Está previsto que el NVL-655 entre en la clínica en el primer semestre de 2022.