Nuvalent, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido la designación de terapia innovadora al NVL-655 para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico ALK-positivo que hayan sido tratados previamente con dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) ALK. Los reordenamientos ALK se producen hasta en aproximadamente el 5% de los CPNM metastásicos. En el momento del diagnóstico, hasta el 40% de estos pacientes presentan metástasis cerebrales acompañantes, y aproximadamente el 50% de los pacientes desarrollan mutaciones de resistencia tras el tratamiento con los ALK TKI de primera o segunda generación actualmente disponibles.

Sigue sin haber un estándar claro de tratamiento para los pacientes que han sido tratados previamente con dos o más ALK TKI. El NVL-655 es un nuevo TKI selectivo de ALK de penetración cerebral creado con el objetivo de superar simultáneamente los retos clínicos de la resistencia emergente al tratamiento, las metástasis cerebrales y los acontecimientos adversos fuera del objetivo del sistema nervioso central (SNC) asociados a la inhibición de la familia de receptores quinasa de tropomiosina (TRK) estructuralmente relacionados. La BTD está diseñada para acelerar el desarrollo y la revisión de terapias destinadas a tratar una afección grave o potencialmente mortal y cuyas pruebas clínicas preliminares indiquen que el fármaco puede demostrar una mejora sustancial en uno o más criterios de valoración clínicamente significativos con respecto a las terapias existentes disponibles.

En virtud de esta designación, la FDA proporciona una orientación intensiva, un compromiso organizativo que implica a altos directivos y la posibilidad de optar a una revisión continua y otras acciones para acelerar la revisión. La BTD para el NVL-655 se basa en la seguridad y actividad preliminares del NVL-655 en pacientes fuertemente pretratados con CPNM avanzado ALK-positivo en la porción de fase 1 del ensayo clínico de fase 1/2 ALKOVE-1. La inscripción en la porción de fase 2 del ensayo está en curso, y la compañía espera compartir datos actualizados del ensayo en una reunión médica en la segunda mitad de 2024.

El NVL-655 es un nuevo inhibidor selectivo de ALK de penetración cerebral creado con el objetivo de superar las limitaciones observadas con los inhibidores de ALK actualmente disponibles. El NVL-655 está diseñado para permanecer activo en tumores que han desarrollado resistencia a los inhibidores de ALK de primera, segunda y tercera generación, incluidos los tumores con mutaciones de ALK únicas o compuestas emergentes del tratamiento, como G1202R. Además, el NVL-655 está diseñado para penetrar en el sistema nervioso central con el fin de mejorar las opciones de tratamiento de los pacientes con metástasis cerebrales y evitar la inhibición de la familia de la quinasa receptora de tropomiosina (TRK), estructuralmente relacionada.

Juntas, estas características tienen el potencial de evitar los efectos adversos en el SNC relacionados con la TRK que se observan con los inhibidores duales TRK/ALK y de impulsar respuestas profundas y duraderas para los pacientes en todas las líneas de tratamiento. El NVL-655 ha recibido la designación de medicamento huérfano para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ALK-positivo y actualmente se está investigando en el ensayo clínico ALKOVE-1, un ensayo clínico de fase 1/2 primero en humanos para pacientes con CPNM ALK-positivo avanzado y otros tumores sólidos.