El grupo placebo fue significativamente mejor que el grupo de 1 mcg de media durante las 6 semanas. 4 de los 20 pacientes del grupo placebo mostraron una reducción del dolor del 78% o superior de media durante 6 semanas. 10 de los 20 pacientes del placebo manifestaron una reducción del dolor del 50% o superior de media durante 6 semanas.

El perfil de eficacia del grupo de 2 mcg fue sorprendentemente diferente del perfil observado en el análisis provisional. A juzgar por los perfiles de eficacia, el grupo de 1 mcg se parece más al placebo. Resultados de la EAV del estudio de extensión: El grupo de 2 mcg mostró una reducción del dolor que alcanzó una meseta del 27% en la semana 4 y posteriores.

En el caso del grupo placebo, la reducción del dolor alcanzó una meseta del 43% en la semana 4 y posteriores. El grupo de 1 mcg mostró una reducción del dolor del 19% mantenida de forma estable desde la semana 1 y posteriores. El grupo placebo no presentó diferencias significativas con los grupos de tratamiento.

Sin embargo, basándonos en los resultados de eficacia por Dolor WOMAC y VAS, el grupo de 1 mcg en este estudio de extensión se parece más al placebo. 8. Efecto placebo excesivo del estudio de fase 1b: El efecto placebo manifiesto no ha sido inédito con OLP-1002. En un estudio de fase 1b en pacientes con OA realizado en Australia de nuevo con Novotech, se administró a los pacientes por vía subcutánea placebo, 5 mcg de OLP-1002 o 10 mcg de OLP-1002 dos veces por semana durante dos semanas, y luego se les sometió a una evaluación del dolor durante seis semanas después de la primera dosis.

Al final del estudio, es decir, el día 45, la reducción del dolor observada por el WOMAC Pain fue del 21% para el grupo de 5 mcg (n = 13), del 32% para el grupo de 10 mcg (n = 11) y del 55% para el grupo placebo (n = 10). El grupo placebo fue significativamente (p < 0,05) más eficaz que el grupo de 5 mcg según el WOMAC Pain en los días 25, 32 y 45. Mientras tanto, la reducción del dolor observada mediante la EVA fue del 11% para el grupo de 5 mcg, del 20% para el grupo de 10 mcg y del 47% para el grupo placebo de media durante el periodo del día 33 al 45.

El grupo placebo fue significativamente (p < 0,05) más eficaz que el grupo de 5 mcg por EVA de media durante el periodo del día 33 al 45. Sin embargo, a juzgar por las lecturas de eficacia, el grupo de 5 mcg se parece bastante al placebo. [Mutación por pérdida de función en el gen SCN9A y analgésico seguro] Las personas con una mutación nula en el gen SCN9A que codifica el subtipo de canal iónico de sodio Nav1.7 resultaron insensibles al dolor pero con otras funciones sensoriales sin alteraciones.

Se ha implicado un inhibidor selectivo del Nav1.7 para tratar el dolor de forma segura. Por desgracia, hay unos 10 subtipos de canales de sodio estructuralmente indistinguibles con inhibidores de moléculas pequeñas. La inhibición del subtipo Nav1.5, por ejemplo, puede provocar una arritmia cardiaca potencialmente mortal.

La selectividad del Nav1.7 es realmente importante para la seguridad. A pesar de que se ha evaluado un gran número de inhibidores selectivos de Nav1.7 de molécula pequeña, ninguno ha manifestado una gran eficacia y una buena seguridad en los pacientes. La falta de analgésicos seguros y eficaces desencadenó el estallido de la crisis de los opiáceos.

La crisis de los opiáceos se está agravando y se cobra la vida de más de 100.000 víctimas al año. Nunca se insistirá lo suficiente en la urgencia y la importancia de identificar analgésicos seguros y eficaces.