Oncorus, Inc. ha anunciado la presentación de datos preclínicos de ONCR-719 en un póster en la Reunión Anual de la Sociedad de Neuro-Oncología (SNO) de 2022, que tendrá lugar del 17 al 20 de noviembre en Tampa, Florida. El ONCR-719 es un novedoso vector oncolítico del VHS-1 armado, diseñado con entrada dirigida a través del EGFR/EGFRvIII y que expresa cuatro cargas útiles inmunomoduladoras diseñadas para revertir el microambiente tumoral inmunosupresor del GBM. Además, ONCR-719 se deriva de un potente aislado de VHS-1 para impulsar la oncolisis, está diseñado con mutaciones fusogénicas para mejorar la propagación viral y utiliza la estrategia de atenuación de microARN clínicamente validada de Oncorus para inhibir la replicación viral en las células sanas.

Entre los aspectos más destacados del póster preclínico que describe el ONCR-719, anteriormente conocido como ONCR-GBM, se incluyen La mínima expresión del receptor de entrada del virus HSV-1, NECTIN-1, en muestras de GBM humano sugiere que se requieren virus oncolíticos dirigidos para tratar eficazmente los tumores GBM humanos. El ONCR-719 ha sido diseñado para entrar en las células tumorales utilizando el EGFR/EGFRvIII o el NECTIN-1 como receptor de entrada, aumentando así el tropismo del virus por los tumores de GBM. El objetivo del EGFR y las mutaciones fusogénicas diseñadas en el ONCR-719 mejoran la propagación del virus y la inmunogenicidad del tumor al impulsar la formación de sincitios en las líneas celulares tumorales humanas de GBM.

El ONCR-719 está diseñado para incluir IL-12, un nanocuerpo anti-PD-1, 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa (HPGD) y un nuevo anticuerpo modulador de macrófagos con Fc mejorado. Estas cargas útiles confieren un mayor reclutamiento y activación de las células T y se dirigen a los macrófagos inmunosupresores y a las células mieloides del microentorno tumoral. Se examinaron múltiples cargas útiles o transgenes utilizando modelos in vivo ortotópicos de GBM para identificar las cargas útiles inmunomoduladoras que se dirigen al microambiente del GBM.

En conjunto, la focalización en el EGFR/EGFRvIII, la potencia oncolítica y la incorporación de cargas útiles diseñadas racionalmente dentro de ONCR-719 conducen a una mayor eficacia antitumoral y a respuestas completas en modelos preclínicos ortotópicos de GBM. El ONCR-719 está diseñado para ser seguro en el sistema nervioso central utilizando múltiples dianas de microARN específicas del SNC, la estrategia clínicamente probada de Oncorus para limitar la replicación viral en las células sanas. Cuando se inyecta por vía intracraneal en un ratón sensible al VHS-1, el ONCR-719 demuestra una ventana de tolerabilidad superior a 50.000 veces en comparación con la cepa no atenuada.

El ONCR-719 es el segundo candidato de la compañía de su Plataforma HSV y se desarrolla a partir de un aislado clínico de HSV-1 seleccionado por su potencia oncolítica en líneas celulares de cáncer. El desarrollo posterior de ONCR-719 depende de una asociación estratégica o de financiación adicional.