Oncorus, Inc. ha anunciado la presentación de datos preclínicos tanto de ONCR-021 como de ONCR-788 en dos e-posters en la Reunión Anual 2022 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que tendrá lugar del 8 al 13 de abril de 2022 en Nueva Orleans, Luisiana, apoyando la Plataforma de Inmunoterapia de ARN viral selectivamente autoamplificable (ARNv) de la compañía. La Plataforma de Inmunoterapia con ARNv de Oncorus encapsula los genomas de los virus de ARN conocidos por eliminar las células cancerosas dentro de una PNL, produciendo una infección viral oncolítica e inmunoestimuladora viva en el tumor para destruir las células cancerosas y estimular el sistema inmunitario. En los estudios preclínicos, las inmunoterapias de ARNv de Oncorus administradas por vía intravenosa demostraron su eficacia en múltiples modelos tumorales, evitando los retos observados en estudios anteriores que incorporaban la administración intravenosa de terapias oncológicas basadas en el ARN.

En un póster titulado, ONCR-021 como inmunoterapia sistémica intravenosa de ARN sintético para el tratamiento repetido del cáncer, Oncorus destacó: ONCR-021, el principal candidato a inmunoterapia de ARNv de Oncorus, es una formulación de ARNv de Coxsackievirus A21 (CVA21), que codifica una cepa optimizada de CVA21. ONCR-021 demostró una mayor oncolisis in vitro e in vivo en comparación con la cepa CVA21 Kuykendall descrita anteriormente. La administración intravenosa del ARNv de ONCR-021 dio lugar a una rápida iniciación de la replicación viral, a la oncolisis y a una potente eficacia antitumoral impulsada por la amplificación de CVA21 in situ tras su administración a las células tumorales.

Los datos preclínicos respaldan el posible desarrollo clínico de ONCR-021 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM), el carcinoma de células renales (CCR) y el melanoma, basándose en el tropismo viral. Oncorus tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para el ONCR-021 ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) a mediados de 2023. En un póster titulado Desarrollo de ONCR-788, un virus oncolítico sintético basado en el virus del Valle de Séneca para el tratamiento de tumores neuroendocrinos, Oncorus destacó: ONCR-788, el segundo candidato a producto de inmunoterapia de ARNv de Oncorus, codifica una versión optimizada del virus del Valle de Séneca (VVS).

La administración sistémica por vía intravenosa de ONCR-788 dio lugar a una potente eficacia antitumoral, incluso en presencia de anticuerpos neutralizadores del virus oncolítico dentro del torrente sanguíneo. Se observó la entrega del ARNv, la replicación viral, la propagación y la lisis de las células tumorales tras la administración de ONCR-788. Se observó una sólida eficacia antitumoral en un conjunto diverso de modelos de tumores neuroendocrinos, incluidos xenoinjertos CDX y PDX tumorales, modelos ortotópicos de pulmón y derivados de GEMM.

Se observó un mayor reclutamiento y activación de células T, un aumento de la expresión de PD-L1 en las células tumorales y en las células mieloides y una conversión de macrófagos M2 a M1. El ONCR-788 en combinación con un anti-PD1 dio lugar a una mejor actividad antitumoral en comparación con la monoterapia con ONCR-788. Oncorus tiene previsto presentar un IND para el ONCR-788 ante la FDA tras la presentación del IND para el ONCR-021.