ORIC Pharmaceuticals, Inc. anunció los datos iniciales del ensayo en curso de fase 1 de escalada de dosis de ORIC-533 en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario en la 65ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH). ORIC-533 está siendo evaluado en un ensayo de escalada de dosis de fase 1 en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario. Los objetivos primarios del ensayo son la seguridad y la determinación de la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

Los objetivos adicionales incluyen la caracterización de la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar. Hasta el 28 de noviembre de 2023, un total de 23 pacientes con mieloma múltiple recibieron dosis que oscilaban entre 400 mg y 2400 mg una vez al día. El estudio incluyó una población de pacientes fuertemente pretratada en la que el 100% de los pacientes eran refractarios a la triple clase, el 91% eran pentarefractarios y el 57% recibieron también un anticuerpo biespecífico anti-MMC y/o una terapia CAR-T previa.

ORIC-533 demostró un perfil farmacocinético favorable con una semivida plasmática estimada de ~24 horas, lo que apoya la dosificación QD. Las exposiciones clínicas de ORIC-533 alcanzaron concentraciones asociadas con la eficacia en modelos ex vivo. ORIC-533 también demostró una fuerte inhibición de la actividad enzimática soluble de CD73 en todos los niveles de dosis, lo que pone de relieve un buen compromiso de la diana, incluso en la médula ósea.

ORIC-533 fue bien tolerado, con sólo acontecimientos adversos de grado 1 y 2 relacionados con el tratamiento (TRAE), sin ninguna toxicidad recurrente específica. No se produjeron toxicidades limitantes de la dosis, reducciones de dosis ni acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. El ORIC-533 mostró claras evidencias de activación inmunitaria en la mayoría de los pacientes dosificados a = 1.200 mg, como puso de manifiesto el aumento de la abundancia y la fracción de células T CD8+ y células NK activadas.

A la dosis de 1600 mg, se produjeron reducciones notables de los niveles solubles de BCMA en el suero, lo que indica que el ORIC-533 estaba teniendo un efecto antimieloma mensurable. Se ha informado de que los niveles solubles de BCMA se correlacionan con la respuesta clínica al tratamiento y predicen la supervivencia libre de progresión de diversas terapias. Por último, hubo múltiples ejemplos de actividad clínica, incluida una respuesta menor confirmada en un paciente con mieloma penta-refractario que había progresado con un anticuerpo biespecífico anti-BCMA 3 meses antes de entrar en el estudio.

Próximos pasos: La compañía pretende completar la escalada de dosis para ORIC-533 en el primer trimestre de 2024. Dado el perfil general de ORIC-533, es un candidato ideal para el desarrollo en combinación con otras terapias inmunológicas antimieloma, y la empresa tiene la intención de evaluar asociaciones estratégicas para permitir dicho desarrollo.