Passage Bio, Inc. anunció nuevos resultados provisionales de seguridad, biomarcadores y desarrollo clínico de las cohortes 1-3 del estudio clínico Imagine-1. Imagine-1 es un estudio de fase 1/2, global, abierto, de escalada de dosis de la terapia génica AAVhu68 PBGM01 administrada por inyección intracisterna magna (ICM) en cuatro cohortes de sujetos pediátricos con Gangliosidosis GM1 infantil temprana y tardía (GM1). La GM1 es una enfermedad rara y mortal de almacenamiento lisosómico en la que las mutaciones en el gen GLB1 dan lugar a una actividad muy baja de la enzima beta-galactosidasa (ß-Gal).

Los datos provisionales incluyen a seis pacientes tratados de las tres primeras cohortes. La cohorte 1 (infantil tardía, dosis baja), la cohorte 2 (infantil tardía, dosis alta) y la cohorte 3 (infantil temprana, dosis baja) estaban formadas por dos pacientes cada una. Los pacientes de la cohorte 4 (infantil precoz, dosis alta) ya han sido dosificados y se esperan datos para mediados de 2023.

Resultados provisionales de primera línea de las cohortes 1-3 del estudio Imagine-1: Seguridad (el seguimiento de los pacientes osciló entre tres y 20 meses): No se produjeron acontecimientos adversos graves (AA) relacionados con el tratamiento; Todos los acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento fueron de gravedad leve a moderada; No se produjeron cambios clínicamente significativos en la función hepática que requirieran intervención; No hubo indicios de toxicidad del ganglio de la raíz dorsal (GDR) en los estudios de conducción nerviosa; No hubo complicaciones relacionadas con la administración del MCI. Biomarcadores: La administración de PBGM01 produjo aumentos dependientes de la dosis en la actividad ß-Gal del LCR, y los dos pacientes que recibieron la dosis alta (Cohorte 2, infantil tardía) mostraron aumentos en la actividad enzimática muy por encima de la línea de base: En el primer paciente de la cohorte 2, la actividad enzimática se multiplicó por 4,7 y por 3,6 con respecto al valor basal a los 30 días y a los seis meses, respectivamente; en el segundo paciente de la cohorte 2, la actividad enzimática se multiplicó por 5,2 con respecto al valor basal a los 30 días; los pacientes tratados con la dosis baja mostraron respuestas variables en la actividad enzimática a los 30 días, que oscilaron entre 1,2 y 2,8 veces de aumento con respecto al valor basal a los seis meses. La administración de PBGM01 también dio lugar a disminuciones dependientes de la dosis en los niveles de gangliósidos GM1 en LCR, y los dos pacientes de la Cohorte 2 mostraron disminuciones en los niveles de sustrato con respecto al valor basal: En el primer paciente de la Cohorte 2, los niveles disminuyeron un 30% y un 75% con respecto al valor basal a los 30 días y a los seis meses, respectivamente; En el segundo paciente de la Cohorte 2, los niveles disminuyeron un 21% con respecto al valor basal a los 30 días; Los pacientes tratados con la dosis baja mostraron niveles variables de respuesta.

Desarrollo clínico: Los pacientes con un retraso del desarrollo más leve en el momento de la administración de la dosis mostraron una mayor respuesta al tratamiento con PBGM01, según determinaron los investigadores y los cuidadores; Los pacientes 1 (infantil tardío, dosis baja) y 5 (infantil temprano, dosis baja), que mostraban un retraso del desarrollo modesto en el momento inicial, mostraron aumentos en la edad de desarrollo general.