Passage Bio, Inc. anunció los datos iniciales de seguridad y biomarcadores de tres pacientes de la cohorte 1 en el ensayo clínico global de fase 1/2 upliFT-D en curso que evalúa PBFT02, una terapia génica con virus adenoasociados (AAV) para el tratamiento de pacientes con demencia frontotemporal (FTD) con mutaciones en la granulina (GRN). Estas prioridades estratégicas e hitos clínicos subrayan la dedicación de Passage Bio al avance de medicamentos genéticos punteros y únicos y a la protección de pacientes y familias frente a la pérdida en afecciones neurodegenerativas. La FTD es una de las causas más comunes de demencia de aparición temprana.

En aproximadamente el 5% al 10% de los individuos con FTD?aproximadamente 18.000 individuos en Estados Unidos y Europa?la enfermedad se produce debido a mutaciones en el gen GRN, que causan una deficiencia de progranulina (PGRN). La PGRN es una proteína compleja y muy conservada de la que se cree que desempeña múltiples funciones en la biología celular, el desarrollo y la inflamación. Las pruebas emergentes sugieren que la deficiencia de PGRN puede contribuir a la disfunción lisosomal.

El ensayo clínico upliFT-D evalúa el PBFT02 como dosis única administrada mediante inyección intracisterna magna (ICM). El PBFT02 utiliza un vector viral AAV1 para administrar una copia funcional del gen GRN que codifica el PGRN en las células del paciente. Resultados provisionales de primera línea de los tres primeros pacientes del ensayo clínico uplift-D, Seguridad (seguimiento de los pacientes hasta seis meses): La dosis 1 de PBFT02 fue en general bien tolerada en los pacientes 2 y 3, que recibieron un régimen reforzado de esteroides tras la modificación del protocolo.

No se produjeron acontecimientos adversos graves (AAE). Todos los acontecimientos adversos (AA) emergentes del tratamiento fueron de gravedad leve a moderada. Ninguna evidencia de respuesta inmunitaria clínicamente significativa, hepatotoxicidad o anomalías de imagen relacionadas con la seguridad.

El paciente 1 recibió un nivel bajo de inmunosupresión (60 mg de prednisona oral durante 60 días) y experimentó dos EAS que fueron asintomáticos y compatibles con una respuesta inmunitaria. Tras el paciente 1, se modificó el protocolo para aumentar el régimen de esteroides (1.000 mg de metilprednisolona IV los días 1-3 seguidos de 60 mg de prednisona oral hasta el día 60) para los pacientes 2 y 3. No se observaron indicios de toxicidad del ganglio de la raíz dorsal (GDR), medida mediante estudios de conducción nerviosa, ni complicaciones relacionadas con la administración de MCI en ninguno de los tres pacientes. Biomarcadores: La dosis 1 del tratamiento con PBFT02 produjo un aumento de 3,6 a 6,6 veces en la PGRN del LCR en el día 30 (n=3) en relación con el valor basal.

La PGRN en LCR aumentó a niveles suprafisiológicos de 10,7 a 17,3 ng/mL en el día 30, superando el rango encontrado en controles adultos sanos de 3,3 a 8,2 ng/mL (n=61). La PGRN en LCR permaneció en niveles suprafisiológicos a los seis meses con una concentración de 27,3 ng/mL (n=1). Los niveles plasmáticos de PGRN se mantuvieron por debajo de los niveles hallados en los controles adultos sanos durante el periodo de seguimiento disponible en todos los pacientes.