Passage Bio, Inc. ha anunciado nuevos datos provisionales de seguridad, biomarcadores y supervivencia de las cohortes 1-4 del estudio clínico Imagine-1. Imagine-1 es un estudio de fase 1/2, global, abierto, de escalada de dosis de la terapia génica AAVhu68 PBGM01 administrada por inyección intracisterna magna (ICM) en seis cohortes de sujetos pediátricos con Gangliosidosis GM1 infantil temprana y tardía (GM1). La GM1 es una enfermedad rara y mortal de almacenamiento lisosómico en la que las mutaciones en el gen GLB1 dan lugar a una actividad muy baja de la enzima beta-galactosidasa (ß-Gal).

Resultados provisionales de primera línea de las cohortes 1-4 del estudio Imagine-1: Seguridad (el seguimiento de los pacientes osciló entre 8 y 28 meses): Ningún acontecimiento adverso grave (EAS) relacionado con el tratamiento; Todos los acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento fueron de gravedad leve a moderada; Ningún cambio clínicamente significativo en la función hepática que requiriera intervención; Ninguna evidencia de toxicidad del ganglio de la raíz dorsal (GDR) en los estudios de conducción nerviosa; Ninguna complicación relacionada con la administración del MCI; y Perfil inmunológico favorable sin respuesta inmunológica clínicamente significativa. Supervivencia: Los pacientes del estudio Imagine-1 mostraron pruebas iniciales de una mejora de la supervivencia en relación con los datos de la historia natural: Los datos de la historia natural de un metaanálisis de 154 niños con GM1 con inicio de los síntomas < 12 meses de edad indican una supervivencia media para la GM1 infantil de 18,9 meses y ninguna supervivencia más allá de los 35 meses, Los pacientes con GM1 infantil que recibieron PBGM01 mostraron un beneficio en la supervivencia, con una supervivencia del 100% más allá de los 20 meses de edad (n=3). Biomarcadores: La dosis 2 de PBGM01 produjo aumentos robustos y duraderos de la actividad ß-Gal en LCR: En 3 de 4 niños, la dosis 2 de PBGM01 dio lugar a un aumento de 4,7-16.1x de aumento de la actividad ß-Gal del LCR a los 30 días postratamiento en relación con el valor basal, superando los niveles medios observados en adultos sanos y en el Estudio de la Historia Natural de la GM1 (NHS), El aumento de la actividad ß-Gal del LCR pudo mantenerse hasta 12 meses; La dosis 2 de PBGM01 disminuyó los niveles de gangliósidos GM1 del LCR y demostró la capacidad de alcanzar los niveles normales de un adulto al año de la dosis, Los niveles de gangliósidos GM1 siguieron disminuyendo con el tiempo en todos los pacientes tratados con la dosis 2; Los efectos sobre la actividad ß-Gal del LCR y los gangliósidos GM1 fueron dependientes de la dosis, y la dosis 1 de PBGM01 mostró efectos modestos.

La empresa ha tratado al primer paciente con la Dosis 3 y está reclutando activamente pacientes adicionales en el estudio Imagine-1 para la Cohorte 5 (infantil tardía) y la Cohorte 6 (infantil temprana). El protocolo de estudio modificado ha sido aprobado en varios centros de ensayos clínicos, como en Brasil, Canadá, Turquía y Estados Unidos. La dosificación de los pacientes de las cohortes 5 y 6 puede producirse simultáneamente, y la empresa espera comunicar los datos iniciales sobre seguridad y biomarcadores de la dosis 3 a mediados de 2024.