Passage Bio, Inc. anunció que los datos clínicos actualizados de Imagine-1, un estudio de fase 1/2 de PBGM01, una terapia génica para la gangliosidosis GM1 (GM1), se presentarán el 24 de febrero de 2023 en el 19º WORLDSymposiumo anual. Imagine-1 es un estudio global, abierto, de escalada de dosis de la terapia génica AAVhu68 PBGM01 administrada por inyección intracisterna magna (ICM) en cuatro cohortes de sujetos pediátricos con Gangliosidosis GM1 infantil temprana y tardía (GM1). La GM1 es una enfermedad rara y mortal de almacenamiento lisosómico en la que las mutaciones en el gen GLB1 dan lugar a una actividad muy baja de la enzima beta-galactosidasa (ß-Gal).

Las presentaciones en el WORLDSymposiumo incluyen datos de seguridad, biomarcadores y eficacia de seis pacientes tratados en las tres primeras cohortes del estudio. Los datos presentados en el 19º WORLDSymposiumo anual se basan en los datos provisionales positivos de seguridad y biomarcadores anunciados por la empresa en diciembre de 2022, que mostraron que la administración de PBGM01 se toleró bien y tuvo un perfil de seguridad favorable, sin acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento, sin complicaciones relacionadas con la administración de MCI y sin indicios de toxicidad del ganglio de la raíz dorsal (GDR). Además, la administración de PGBM01 produjo aumentos dependientes de la dosis en la actividad ß-Gal del LCR, así como disminuciones dependientes de la dosis en los niveles de gangliósidos GM1 del LCR.

Resultados provisionales actualizados de las cohortes 1-3 del estudio Imagine-1: Puntuación de gravedad de la resonancia magnética (RM): La puntuación de gravedad de la IRM, una métrica de puntuación novedosa, puede utilizarse para evaluar los efectos del tratamiento sobre el volumen cerebral y la integridad de la sustancia blanca de los pacientes con GM1 basándose en los escáneres de IRM cerebral de referencia y de seguimiento. Esta puntuación mide la atrofia cerebral y cerebelosa, las anomalías en la sustancia blanca y las anomalías de señal en los ganglios basales y el hipocampo para determinar los niveles de daño estructural; Los datos de la historia natural de los pacientes con GM1 infantil tardía mostraron que las puntuaciones de gravedad de la RM aumentaron en la mayoría de los niños durante un periodo de seguimiento de seis meses a cuatro años; Los datos preliminares durante un periodo de seguimiento de seis a 12 meses mostraron que la administración de PBGM01 se asoció con la estabilización de las puntuaciones de gravedad de la RM en todos los pacientes tratados. Datos de biomarcadores: La administración de PBGM01 produjo descensos en los niveles del sustrato ß-Gal Dp5 en la orina, lo que sugiere que la administración de PBGM01 por la MCI produce una actividad ß-Gal periférica: Los dos pacientes que recibieron la dosis alta (cohorte 2, infantil tardía) mostraron descensos prominentes en los niveles de Dp5 en orina; Los pacientes con niveles basales altos tratados con la dosis baja de PBGM01 mostraron descensos en los niveles de Dp5 en orina.