Perspective Therapeutics, Inc. anunció la presentación de datos preclínicos de dos estudios independientes en el Congreso Mundial de Imagen Molecular (WMIC) 2023, celebrado del 5 al 9 de septiembre de 2023 en Praga, República Checa, y en el 36º Congreso Anual de la Asociación Europea de Medicina Nuclear (EANM) en Viena, Austria, del 9 al 13 de septiembre de 2023. El Dr. Michael K. Schultz, director científico de Perspective Therapeutics, presentó en el WWIC una investigación sobre el potencial de la terapia dirigida con partículas alfa basada en plomo utilizando [212Pb]VMT-a-NET para el tratamiento de tumores neuroendocrinos (NET). El estudio fue realizado por el Dr. Dongyoul Lee, profesor adjunto de la Academia Militar de Corea.

Se estudió la actividad del [212Pb]VMT-a-NET en un modelo de ratón de xenoinjerto tumoral, tanto en dosis única (3,7 MBq) como en tres dosis fraccionadas (3 × 1,2 MBq). Los depósitos de la dosis en el tumor y en los órganos normales se estimaron a partir de los datos de biodistribución del 203Pb. Además, se evaluaron la progresión tumoral, las tasas de supervivencia y los cambios en el peso corporal durante un periodo de 120 días, y se observaron características radioquímicas favorables.

Aspectos destacados de la presentación titulada "Terapia Alfa dirigida para tumores neuroendocrinos: Eficacia terapéutica y análisis dosimétrico de [212Pb]VMT-a-NET en modelos preclínicos", incluyen: Las administraciones de las tres dosis fraccionadas de [212Pb]VMT-a-NET dieron lugar a una tasa de respuesta completa del 70% y a una tasa de supervivencia del 80% a los 120 días. En condiciones experimentales, una dosis tumoral de 32 grays (Gy) de radiación de 212Pb aportó una alta probabilidad de respuesta completa. Una dosis renal de 12 Gy de 212Pb no mostró ninguna indicación de toxicidad significativa.

El segundo estudio fue presentado por Dijie Liu, investigadora principal de Perspective, en el Congreso de la EANM y analizó el establecimiento de un nuevo modelo de neuroblastoma metastásico y el posterior efecto terapéutico de las administraciones de [212Pb]VMT-a-NET. La inyección intracardíaca de células IMR32-luc dio lugar a una enfermedad metastásica ampliamente extendida en dos semanas, según se observó mediante imágenes de bioluminiscencia. La captación en los tumores se demostró mediante imágenes SPECT secuenciales con [203Pb]VMT-a-NET.

Se demostró la eficacia en administraciones terapéuticas posteriores de [212Pb]VMT-a-NET. Entre los aspectos más destacados de la presentación titulada "Evaluación preclínica de la terapia alfa dirigida con [212Pb]VMT-a-NET para el neuroblastoma metastásico de alto riesgo", se incluyen: Se determinó una dosis máxima tolerada (DMT) de [212Pb]VMT-a-NET en ratones con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) de 2,22 MBq sin toxicidad aguda. En el estudio de eficacia de 90 días, la mediana de días de supervivencia para los grupos de control con vehículo, dosis única y 2 dosis fraccionadas fue de 37, 66,5 y 84, respectivamente.

Tres dosis fraccionadas de 740 kBq de [212Pb]VMT-a-NET produjeron una supervivencia global del 100% a los 90 días, con todos ellos con respuesta parcial o enfermedad estable.