Pfizer anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado TALZENNA (talazoparib), un inhibidor oral de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), en combinación con XTANDI (enzalutamida), para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) con mutación del gen de reparación de la recombinación homóloga (HRR). Esta aprobación se basa en los datos de supervivencia sin progresión radiográfica (SLPr) estadísticamente significativos y clínicamente relevantes del ensayo de fase 3 TALAPRO-2 que demostraron una reducción del 55% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en pacientes con mCRPC con mutaciones genéticas HRR identificadas prospectivamente (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 o RAD51C) tratados con TALZENNA más XTANDI frente a placebo más XTANDI (HR 0.45; IC 95%, 0,33aco0,61; p < 0,0001). El CPRC metastásico es una forma de cáncer de próstata que se ha extendido más allá de la glándula prostática y ha progresado a pesar del tratamiento médico o quirúrgico para reducir la testosterona.

Aproximadamente el 10-20% de los pacientes con cáncer de próstata desarrollan CPRCm en los 5-7 años siguientes al diagnóstico, y en EE.UU. en 2020, aproximadamente 60-90 mil de los tres millones de casos de cáncer de próstata eran CPRCm. Las mutaciones del gen HRR se encuentran en aproximadamente el 25% de los tumores de hombres con mCRPC y se han asociado con una enfermedad agresiva y un mal pronóstico. El ensayo de fase 3 TALAPRO-2 es un estudio en dos partes, de dos cohortes, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó dos cohortes de pacientes: Cohorte 1 (todos los participantes; n=805 y Cohorte 2 (aquellos con mutaciones HRR [HRRm]; n=399).

El criterio de valoración principal del ensayo fue la SLPr, y la supervivencia global (SG) fue un criterio de valoración secundario clave. Los resultados de la cohorte 1 del TALAPRO-2 se comunicaron previamente y se publicaron en The Lancet. También se observó una tendencia en la SG favorable a TALZENNA más XTANDI, aunque estos datos son inmaduros.

Los datos finales de la SG del TALAPRO-2 se comunicarán una vez que se haya alcanzado el número predefinido de eventos de supervivencia y, si procede, podrán utilizarse para respaldar una posible presentación reglamentaria para beneficiar a poblaciones de pacientes más amplias. Los datos finales de SG se esperan para 2024. La seguridad de TALZENNA más XTANDI en el ensayo TALAPRO-2 fue en general coherente con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento.

Se produjeron reacciones adversas graves (RA) en el 30% de los pacientes tratados con TALZENNA más XTANDI. Las reacciones adversas graves notificadas en >2% de los pacientes incluyeron anemia (9%) y fractura (3%). La interrupción del tratamiento con TALZENNA se produjo en el 10% de los pacientes.

La Agencia Europea del Medicamento ha aceptado para su revisión una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para la combinación de TALZENNA y XTANDI. Pfizer también ha compartido datos con otras agencias reguladoras para apoyar la presentación de solicitudes reguladoras.