Plus Therapeutics, Inc. informó de las actualizaciones provisionales positivas de los estudios clÃnicos ReSPECT-GBM y ReSPECT-LM que evalúan el radioterapéutico principal de la compañÃa, el renio ( 186ÂRe) obisbemeda, para el tratamiento del glioblastoma recurrente (rGBM) y las metástasis leptomeníngeas (LM) en la Reunión Anual de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular (SNMMI), que tuvo lugar del 24 al 27 de junio en Chicago, Illinois. Una presentación oral titulada, Resultados de seguridad y viabilidad de un ensayo clÃnico de fase 1/2 de 186RNL (nanoliposoma de renio-186) (186Re) Obisbemeda en glioma recurrente: El ensayo ReSPECT-GBM [P988], los puntos destacados brevemente incluyen: Se presentaron los datos de 21 pacientes del ensayo de fase 1 utilizados para respaldar la dosis recomendada en el ensayo de fase 2 para pacientes con volúmenes tumorales =20 ml. Una dosis única de renio ( 186 Re) obisbemeda fue en general segura y bien tolerada, sin toxicidades limitantes de la dosis y con una exposición mÃnima a la radiación sistémica.

Los datos demuestran señales de eficacia en una población de pacientes de pronóstico desfavorable. La mediana de la supervivencia global (SG) en los 21 pacientes (incluidos los que recibieron pequeñas dosis de radiación en cohortes tempranas y cinco pacientes tratados previamente con bevucizamab) fue de 11 meses o un aumento del 38% de la SG frente a una mediana de la SG de aproximadamente 8 meses para el tratamiento estándar en rGBM. La mediana de SG en los pacientes que recibieron >100 Gy de dosis de radiación absorbida fue de 76 semanas (17 meses) frente a 22 semanas (6 meses) para los que recibieron < 100 Gy (p=0,0002).

El aumento de la dosis de radiación absorbida y del porcentaje de volumen tumoral tratado se correlaciona específicamente con la mejora de la supervivencia global: Por cada aumento de 100 Gy de la Dosis Total en el Volumen de Distribución, el riesgo de muerte disminuye en un 45,6% (p=0,003). Por cada aumento del 10% de la Proporción entre el Volumen tratado y el Volumen tumoral total, el riesgo de muerte disminuye en un 66,9% (p=0,002). Una presentación de póster titulada, Datos clÃnicos preliminares en el ensayo de fase 1/2a de escalada de dosis del 186RNL (nanoliposoma de renio-186) (186Re) Obisbemeda en las metástasis leptomeningeas (LM): El ensayo ReSPECT-LM [P978], incluye datos que mostraron: Los resultados provisionales de 10 pacientes del ensayo de fase 1 muestran que un tratamiento único con renio (186Re) obisbemeda disminuyó el recuento de células tumorales en lÃquido cefalorraquÃdeo (LCR) y fue bien tolerado en pacientes con LM.

Las dosis de renio ( 186 Re) obisbemeda administradas a través de un catéter intraventricular (reservorio Ommaya) mostraron una distribución rápida, completa y duradera por todo el LCR hasta el dÃa 7. Una dosis única de renio ( 186 Re) obisbemeda administrada entre 6,6 mCi y 26,4 mCi alcanzó dosis absorbidas de hasta 88,98 Gy en los ventrículos y el espacio subaracnoideo craneal. No se observaron toxicidades limitantes de la dosis y las observaciones de seguridad fueron en general menores y se resolvieron. La fase 1/parte B, para el aumento continuado de la dosis (cohortes 4-7), se abrirá tras la revisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU., y se estudiará la posibilidad de repetir la dosis.

Una ampliación en la Cohorte 3 está inscribiendo actualmente a pacientes elegibles. Se proporcionará una actualización completa en la Conferencia sobre el Cáncer del SNC de la SNO/ASCO que se celebrará del 10 al 12 de agosto de 2023.