Processa Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado la finalización con éxito de la evaluación de tolerabilidad de seguridad en su ensayo de fase 1b de Capecitabina de Nueva Generación (NGC-Cap). A partir de los datos de la fase 1b, se han seleccionado dos regímenes de dosificación para el ensayo de fase 2. El ensayo de fase 2 se realizará en cáncer de mama avanzado o metastásico, dado el acuerdo de la FDA de que los datos de la fase 1b pueden utilizarse para apoyar el diseño del ensayo de fase 2 en cáncer de mama.

NGC-Cap es PCS6422 administrado en combinación con capecitabina, un precursor del fármaco oncológico 5-FU. El PCS6422 se administra como dosis única entre 12 y 24 horas antes de recibir siete días de capecitabina seguidos de siete días libres de fármaco. El ensayo de fase 1b NGC-Cap evaluó dosis de capecitabina de 75 mg una vez al día (QD) a 225 mg dos veces al día (BID).

La exposición al fármaco 5-FU de los 18 pacientes totales que recibieron tratamiento con NGC-Cap en cuatro regímenes de dosificación diferentes fue de 2 a 10 veces superior a la de la capecitabina aprobada por la FDA. Dieciséis de estos pacientes recibieron al menos dos ciclos de NGC-Cap y los otros dos interrumpieron el tratamiento antes de completar dos ciclos debido a la progresión de la enfermedad. Cuatro de las 16 pacientes siguen recibiendo tratamiento en el estudio.

En este momento, sólo uno de los 16 pacientes (6%) ha experimentado un caso leve de síndrome mano-pie (HFS), un efecto secundario asociado al metabolito 5-FU fluoro-beta-alanina (FBAL). Esta menor incidencia de HFS era de esperar dado que el PCS6422 inhibe el metabolismo del 5-FU a FBAL. La incidencia del 6% de HFS difiere de la incidencia comunicada para la capecitabina aprobada por la FDA, en la que más del 50% de los pacientes en tratamiento con capecitabina desarrollaron HFS y más del 10% de los pacientes desarrollaron HFS grave.

La incidencia de mielosupresión en pacientes con la dosis alta de NGC-Cap (225 mg BID) es actualmente de aproximadamente el 71%, con mielosupresión más grave en aproximadamente el 57% de los pacientes. La tasa global de incidencia de mielosupresión después de que los pacientes recibieran la dosis alta de NGC-Cap es comparable a la tasa del 80% comunicada en la etiqueta de la capecitabina. Como era de esperar, dada la mayor exposición al 5-FU, la tasa de incidencia de mielosupresión más grave tras la dosis alta de NGC-Cap fue mayor que la tasa del 3% comunicada para la capecitabina.

Para la dosis más baja de NGC-Cap de 150 mg BID, que también tiene una mayor exposición al 5-FU que la capecitabina, la incidencia de mielosupresión (33%) y de mielosupresión más grave (0%) fue menor para NGC-Cap en comparación con la capecitabina. Aunque el objetivo primario del ensayo de fase 1b en pacientes con cáncer gastrointestinal (GI) avanzado no era evaluar la eficacia, el ensayo de fase 1b se diseñó para proporcionar algunos datos preliminares sobre la eficacia. En este momento, de los 11 pacientes con cáncer que recibieron una de las dos dosis más altas de NGC-Cap, cinco han completado una evaluación de la eficacia en este momento, y cuatro de estos cinco pacientes (o el 80%) mostraron una respuesta positiva.

Uno de estos cuatro pacientes tuvo una respuesta parcial, y tres pacientes demostraron una enfermedad estable. Dos pacientes que reciben la dosis más alta serán potencialmente elegibles para una evaluación de eficacia a finales del primer trimestre de 2024. De los cuatro pacientes restantes en las dos dosis más altas, dos abandonaron antes de su evaluación debido a la progresión de la enfermedad y dos abandonaron debido a efectos secundarios.