Processa Pharmaceuticals, Inc. anunció resultados positivos de vaciado gástrico de su ensayo de fase 2A PCS12852 en pacientes con gastroparesia de moderada a grave. Este ensayo de fase 2A fue un ensayo aleatorio de 4 semanas, controlado con placebo, diseñado para evaluar el efecto del PCS12852 en el vaciado gástrico, la seguridad, la farmacocinética y los síntomas de la gastroparesia. Se evaluaron dos regímenes de dosificación de PCS12852 frente a placebo en pacientes con gastroparesia de moderada a grave. El PCS12852 es un agonista del receptor 5-hidroxitriptamina-4 (5-HT4) novedoso, potente y altamente selectivo.

Aunque existen otros agonistas de los receptores 5-HT4 que se utilizan para tratar los trastornos de la motilidad gastrointestinal (GI), éstos tienen menos selectividad 5-HT4 y se asocian a graves efectos secundarios cardiovasculares debido a la unión a otros receptores. Aunque entre 2 y 5 millones de pacientes padecen gastroparesia crónica de moderada a grave en EE.UU., las únicas opciones de tratamiento aprobadas por la FDA para la gastroparesia tienen advertencias de recuadro negro y sólo pueden utilizarse durante 12 semanas debido a los efectos adversos. En cambio, el PCS12852 ha demostrado en voluntarios sanos normales y en pacientes con estreñimiento que aumenta la función GI sin efectos cardiovasculares ni adversos graves.

Los acontecimientos adversos asociados a este ensayo de fase 2A fueron de leves a moderados, se produjeron en los primeros días tras el inicio del tratamiento y se resolvieron rápidamente sin dejar secuelas. Durante el estudio no se notificaron acontecimientos adversos graves (SAE), inesperados o cardiovasculares clínicamente significativos. Dado que se sabe que la tasa de vaciado gástrico en los pacientes con gastroparesia se retrasa, la tasa de vaciado gástrico en el estudio de fase 2A se evaluó mediante la prueba de aliento de vaciado gástrico con espirulina 13C de Cairn Diagnostic (GEBT), que es una herramienta de diagnóstico aprobada por la FDA que se utiliza para medir la tasa de vaciado gástrico en fase sólida y para identificar el vaciado gástrico retrasado.

Se calculó para cada paciente el tiempo medio de la tasa de vaciado gástrico (t50), medido por la GEBT desde el inicio hasta el día 28. Los resultados del GEBT de este pequeño estudio de prueba de concepto de fase 2A, que incluyó un total de 14 pacientes en los grupos de 0,5 mg (6 pacientes) y de placebo (8 pacientes), demostraron una mejora estadística del vaciado gástrico en los pacientes que recibieron 0,5 mg de PCS12852 en comparación con el placebo a un nivel de p < 0,10. El cambio medio (±SD) de la t50 con respecto a la línea de base se redujo para 0,5 mg de PCS12852 en comparación con el placebo en -31,90 ± 50,53 min frente a -9,36 ±42,43 min, respectivamente.

No se observaron diferencias entre la dosis de placebo y la de 0,1 mg.