Rakovina Therapeutics Inc. anunció la presentación de nuevos datos que describen el progreso del programa de desarrollo del fármaco kt-3000 de la compañía en la reunión anual de la Asociación Americana de Investigación sobre el Cáncer (AACR) en Orlando, Florida. Los datos de la empresa se presentaron en la sección de Respuesta al Daño del ADN de la reunión anual de la AACR en un póster titulado "Un novedoso agente bifuncional dirigido contra PARP y HDAC en el sarcoma de Ewing". El sarcoma de Ewing es un tumor óseo y de tejidos blandos muy agresivo que afecta principalmente a niños y adultos jóvenes, con una pésima tasa de supervivencia a 5 años del 15-30% para la enfermedad metastásica.

Estudios anteriores han demostrado que las células del sarcoma de Ewing son sensibles a los inhibidores de PARP aprobados por la FDA, pero los ensayos clínicos no han logrado producir una respuesta duradera al tratamiento. La serie kt-3000 de Rakovina Therapeutics es una nueva clase de inhibidores de la respuesta al daño del ADN con doble funcionalidad de inhibidor de PARP HDAC. La combinación de un inhibidor de PARP con un inhibidor de HDAC ha mostrado una sinergia potencial en estudios de laboratorio.

Sin embargo, el tratamiento clínico de pacientes con la combinación hasta la fecha se ha asociado a efectos secundarios significativos, lo que ha limitado la adopción de esta estrategia terapéutica. La serie kt-3000 se diseñó basándose en la hipótesis de que la combinación de la inhibición de la HDAC y de la PARP en una sola molécula proporcionaría un enfoque más viable para proporcionar un beneficio clínico a los pacientes, conservando al mismo tiempo la eficacia y limitando los efectos secundarios. Los datos presentados en la reunión demuestran que el candidato principal prototipo kt-3000 de Rakovina Therapeutics exhibe una mayor selectividad PARP-1 frente a

PARP-2 en comparación con el inhibidor de PARP olaparib, aprobado por la FDA. Se cree que la selectividad frente a PARP1 se correlaciona con un perfil de seguridad mejorado frente a los inhibidores de PARP de primera generación.

Los datos también demuestran que el candidato principal del prototipo funcional dual kt-3000 es más eficaz contra las células tumorales del sarcoma de Ewing que un inhibidor de PARP o un inhibidor de HDAC por separado. Esto se consigue a pesar de la menor potencia en HDAC en comparación con el inhibidor de HDAC aprobado por la FDA, vorinostat. El candidato principal kt-3000 redujo eficazmente las metástasis pulmonares en ratones inoculados con células tumorales de sarcoma de Ewing.

El lugar más habitual de metástasis, o diseminación, del sarcoma de Ewing en los pacientes es el pulmón, lo que constituye una de las principales causas de morbilidad y mortalidad.