Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea del Medicamento ha adoptado una opinión positiva recomendando la autorización condicional de comercialización de odronextamab para el tratamiento de adultos con linfoma folicular en recaída/refractario o linfoma difuso de células B grandes R/R, tras dos o más líneas de terapia sistémica. Se espera que la Comisión Europea anuncie una decisión definitiva en los próximos meses. El FL y el DLBCL son los dos subtipos más frecuentes de linfoma no Hodgkin de células B (LNHB).

Aunque el FL es un subtipo de crecimiento lento, se trata de una enfermedad incurable y la mayoría de los pacientes recaerán tras el tratamiento inicial. El DLBCL es un subtipo agresivo, y hasta el 50% de los pacientes de alto riesgo experimentan una progresión tras el tratamiento de primera línea (por ejemplo, recaen o son refractarios al tratamiento). Se calcula que cada año se diagnostican aproximadamente 120.000 casos de FL y 163.000 de DLBCL en todo el mundo.

En Europa, se calcula que se diagnostican aproximadamente 15.000 casos de FL y 31.000 casos de DLBCL al año. El dictamen positivo del CHMP está respaldado por los resultados de los ensayos de fase 1 ELM-1 y fase 2 pivotal ELM-2, que demostraron tasas de respuesta sólidas y duraderas y un perfil de seguridad aceptable de odronextamab en adultos con FL R/R o LDCBD R/R. En una población de seguridad agrupada, las reacciones adversas graves más frecuentes fueron el síndrome de liberación de citoquinas, la neumonía, el COVID-19 y la pirexia.

La EMA concedió previamente la designación huérfana al odronextamab tanto para el FL como para el DLBCL. El odronextamab se encuentra actualmente en fase de desarrollo clínico y no ha sido aprobado por ninguna autoridad reguladora. Regeneron sigue evaluando el uso de odronextamab como monoterapia y en combinación con líneas terapéuticas anteriores en linfomas difíciles de tratar.

Esto incluye los estudios de registro ELM-1 y ELM-2, el programa de desarrollo de fase 3 OLYMPIA, que es uno de los mayores programas clínicos en linfoma que evalúa el odronextamab en líneas terapéuticas anteriores y en otros linfomas B-NHL, así como ensayos en fase inicial con combinaciones sin quimioterapia. El odronextamab es un anticuerpo biespecífico CD20xCD3 en fase de investigación diseñado para establecer un puente entre el CD20 de las células cancerosas y las células T que expresan CD3 para facilitar la activación local de las células T y la destrucción de las células cancerosas. El ELM-1 es un ensayo de fase 1 multicéntrico, abierto y en curso para investigar la seguridad y tolerabilidad del odronextamab en pacientes con neoplasias malignas de células B CD20+ tratados previamente con terapia de anticuerpos dirigidos contra CD20, incluida una cohorte de pacientes que habían progresado tras la terapia CAR-T.

El ELM-2 es un ensayo de fase 2 multicéntrico, abierto y en curso en el que se investiga el odronextamab en cinco cohortes independientes de enfermedades específicas, incluidos el LDCBG, el LF, el linfoma de células del manto, el linfoma de la zona marginal y otros subtipos de LNHB. El criterio de valoración primario es la tasa de respuesta objetiva según la Clasificación de Lugano evaluada por un comité de revisión independiente, y los criterios de valoración secundarios incluyen la respuesta completa, la supervivencia sin progresión, la supervivencia global y la duración de la respuesta. Además del programa de desarrollo de fase 3 OLYMPIA, Regeneron está investigando el odronextamab en combinación con un anticuerpo costimulador biespecífico, REGN5837 (CD22xCD28), y el inhibidor de PD-1 cemiplimab de Regeneron para el LNHB agresivo R/R a través de los estudios ATHENA-1 y CLIO-1, respectivamente.