RespireRx Pharmaceuticals Inc. ha anunciado que ha presentado una solicitud de patente provisional en la que se describe una novedosa tecnología de formulación basada en lípidos (LFT) que puede utilizarse para mejorar la solubilidad y la biodisponibilidad de los fármacos poco solubles, especialmente los cannabinoides. La baja solubilidad acuosa es uno de los principales problemas que se encuentran durante el desarrollo de la formulación de moléculas de fármacos, y se calcula que el 70% de los actuales proyectos de investigación de fármacos contienen este tipo de moléculas. Debido a su reciente uso en la formulación de vacunas de ARNm para COVID-19, el LFT se ha convertido en un foco de atención para los esfuerzos de investigación en formulación. ResolutionRx, la unidad de negocio de la compañía centrada en los cannabinoides farmacéuticos, ha estado desarrollando el dronabinol (una forma sintética del 9-tetrahidrocannabinol (“THC”)) que actúa sobre los receptores cannabinoides endógenos del sistema nervioso. El dronabinol fue aprobado en 1985 por la FDA como Marinol® para el tratamiento de la anorexia relacionada con el sida y, posteriormente, para el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia. Con la forma comercial del dronabinol, la compañía ha completado con éxito dos ensayos clínicos de fase 2 que han demostrado reducciones significativas en los principales síntomas de la apnea obstructiva del sueño (AOS). Sin embargo, basándose en estos resultados y en los de los estudios farmacocinéticos, la empresa ha llegado a la conclusión de que la expansión del uso del dronabinol’en la AOS y en otras indicaciones terapéuticas requerirá formulaciones nuevas y mejoradas. Tal y como se comercializa, el dronabinol está formulado como una emulsión de aceite de sésamo en una cápsula de gelatina blanda que adolece de una absorción pobre y muy variable, de niveles sanguíneos bajos resultantes de un metabolismo hepático de primer paso rápido y extenso (aproximadamente el 80%), así como de una vida media relativamente breve (aproximadamente 2 – 3 horas) que requiere dosis elevadas para conseguir niveles sanguíneos sostenidos y terapéuticos durante 4 horas o más. Para sortear estos problemas, la empresa ha designado ciertas propiedades importantes en torno a las cuales ha creado una serie de formulaciones de nanopartículas lipídicas (LNP) de dronabinol, tres (3) de las cuales (i) presentan una solubilidad en agua y una disolución apropiadas para mejorar la absorción, (ii) un tamaño de nanopartícula y una resistencia a las condiciones de acidez estomacal para reducir el metabolismo hepático de primer paso y lograr niveles sanguíneos más altos y prolongados, así como (iii) una estabilidad y una facilidad de fabricación para apoyar la escala comercial. A la espera de financiación adicional (cuya disponibilidad no puede asegurarse), la empresa tiene previsto probar estas formulaciones en estudios farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) en animales y humanos. La empresa cree que el desarrollo de una formulación novedosa y propia de dronabinol no requeriría un tiempo significativamente mayor para su entrada en el mercado en comparación con el que se necesitaría si la empresa utilizara la tecnología de cápsulas de gelatina blanda actualmente disponible.