RespireRx Pharmaceuticals Inc. ha anunciado que los científicos asociados a la empresa han publicado un manuscrito en el que se detalla la farmacología de su activo más reciente, el D5-KRM-II-81. El artículo titulado Metabolismo, farmacocinética y actividad anticonvulsiva de un análogo deuterado de la GABAquina a2/3-selectiva KRM-II-81 en Biopharmaceutics and Drug Disposition. 2022 Feb. 22. doi: 10.1002/bdd.2313. Epub ahead of print. PMID: 35194800. El equipo multidisciplinar de autores fue dirigido por el Dr. Jeffrey M. Witkin, investigador principal de RespireRx, con contribuciones de colaboradores académicos de la Universidad de Wisconsin-Milwaukee, Ascension St. Vincent y la Universidad de Indiana/Purdue, y la Universidad de Belgrado en Serbia. Entre los autores también se encuentra Arnold Lippa, presidente ejecutivo de RespireRx, presidente y director ejecutivo interino y director científico. El Dr. Lippa es un pionero en este campo desde sus inicios siendo el primero en identificar compuestos con efectos ansiolíticos sin sedación y en llevarlos al desarrollo clínico (por ejemplo, el ocinaplón) mientras que otro coautor, el Dr. James M. Cook ha estado inventando compuestos clave para la modulación de los receptores GABA-A durante varias décadas. Desde la aprobación por parte de la FDA de la brexanolona (Zulresso®) para la depresión posparto en 2019, varios nuevos potenciadores del GABA (GABAcinas) han entrado en la línea farmacéutica. El KRM-II-81, sintetizado originalmente por el Dr. Cook, está siendo desarrollado por EndeavourRx, la unidad de negocio de neuromoduladores de la Compañía, debido a su capacidad para amplificar selectivamente la neurotransmisión inhibitoria en un subconjunto altamente específico de receptores GABAA, produciendo así un perfil de eficacia único con efectos secundarios reducidos. La empresa se centra actualmente en el desarrollo del KRM-II-81 para el tratamiento de la epilepsia y del dolor agudo y crónico, que incluye el dolor inflamatorio y el neuropático, al que se refiere simplemente como dolor. Los hallazgos de una amplia actividad antiepiléptica en modelos de epilepsia farmacorresistente y en modelos de dolor han impulsado el desarrollo de este compuesto. El D5-KRM-II-81, un análogo estructuralmente relacionado, está siendo evaluado por EndeavourRx como un respaldo potente y biodisponible por vía oral que se utilizará cuando el KRM-II-81 entre en su desarrollo clínico. Dosis de D5-KRM-II-81 tan bajas como 2 mg/kg proporcionaron una exposición duradera del plasma y el cerebro de las ratas tras su administración oral. Es importante destacar que, al igual que el KRM-II-81, el D5-KRM-II-81 impidió por completo las convulsiones clónicas, las convulsiones tónicas y la letalidad inducida por el quimioconvulsivo antagonista del receptor GABA, el pentilentetrazol. Están en marcha los trabajos experimentales en tejido cerebral epiléptico humano de pacientes resistentes a los medicamentos antiepilépticos estándar.