Revelation Biosciences Inc. ha anunciado que el análisis exploratorio de biomarcadores realizado recientemente ha confirmado los planes de desarrollo clínico de REVTx-300 para el tratamiento de la ERC y la IRA. Estos nuevos datos de biomarcadores se suman a la reducción significativa de la deposición de nuevo colágeno (57%), anunciada anteriormente, observada en un modelo preclínico de fibrosis, y proporcionan el potencial de una nueva propiedad intelectual. La reducción de la deposición de nuevo colágeno (fibrosis) ayuda a mantener la función renal.

La fibrosis o cicatrización, provoca la pérdida de la función renal normal. La pérdida de la función renal normal provoca la acumulación de materiales tóxicos que conducen a más efectos nocivos para la salud, a la propagación de enfermedades crónicas y, en última instancia, a la muerte. Durante el primer semestre de 2023 Revelation planea iniciar un estudio clínico de fase 1a que comprende 5 cohortes de dosis únicas ascendentes y una 6ª cohorte de dosis múltiples de REVTx-300 para investigar la seguridad y la actividad del fármaco.

Revelation tiene previsto iniciar un estudio clínico de fase 1b en pacientes sometidos a cirugía cardíaca electiva en el segundo semestre de 2023. Revelation anunció originalmente el 25 de octubre de 2022 resultados positivos del modelo preclínico de lesión renal aguda y enfermedad renal crónica. Los análisis adicionales descubrieron que el tratamiento con REVTx-300 redujo significativamente la deposición de nuevo colágeno (fibrosis) en la corteza renal de forma dependiente de la dosis en los grupos de dosis media y alta (reducción del 42,1% (p < 0,05) y del 56,7% (p < 0,05), respectivamente).

La reducción en la formación de nuevo colágeno se calculó para cada grupo de tratamiento frente al grupo de control de obstrucción ureteral unilateral (UUO) tras la corrección por los niveles normales de colágeno observados en el control simulado. Además de la reducción de la deposición de nuevo colágeno, el tratamiento con REVTx-300 no tuvo un efecto significativo sobre el peso corporal o el peso del riñón en comparación con los animales del grupo de control UUO. REVTx-300 tuvo un impacto mínimo en el contenido de hidroxiprolina en la corteza renal de forma no dependiente de la dosis cuando se comparó con el grupo de control UUO.

El modelo UUO es apropiado para estudiar los efectos antiinflamatorios y antifibróticos de posibles nuevas terapias para la enfermedad renal aguda y crónica, ya que la obstrucción ureteral completa de un riñón provoca una inflamación significativa y la subsiguiente fibrosis del riñón afectado durante un periodo de 7 días. Acerca de REVTx-300: REVTx-300 es una formulación propia para la administración sistémica de PHAD y se está desarrollando como terapia potencial para el tratamiento de enfermedades agudas y crónicas de órganos, incluyendo la enfermedad renal crónica (ERC), la lesión renal aguda (LRA), la miocarditis y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). La enfermedad crónica de un órgano, debida a la inflamación crónica y a la posterior fibrosis, sigue un patrón de destrucción perpetua y continua de las células funcionales vivas y su posterior sustitución por la proteína no funcional, el colágeno, lo que da lugar a la fibrosis (tejido cicatricial).

El establecimiento de la fibrosis y la posterior muerte del órgano está impulsado por los procesos inflamatorios crónicos y las especies reactivas de oxígeno mediadas por la respuesta inmunitaria innata.