La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado Enjaymo™ (sutimlimab-jome) para disminuir la necesidad de transfusión de glóbulos rojos debido a la hemólisis en adultos con la enfermedad de la aglutinina fría (EAC). Enjaymo es el primer y único tratamiento aprobado para personas con EAC y actúa inhibiendo la destrucción de los glóbulos rojos (hemólisis). La EAC, una rara anemia hemolítica autoinmune, está causada por unos anticuerpos denominados aglutininas frías que se unen a la superficie de los glóbulos rojos, lo que inicia un proceso que hace que el sistema inmunitario del organismo ataque por error a los glóbulos rojos sanos y provoque su rotura (hemólisis). Dado que los glóbulos rojos tienen la función vital de transportar oxígeno por todo el cuerpo, los pacientes con EAC pueden experimentar una anemia grave, que puede provocar fatiga, debilidad, falta de aliento, mareos, dolor en el pecho, latidos irregulares del corazón y otras posibles complicaciones. La EAC es un trastorno sanguíneo crónico y poco frecuente que afecta a las vidas de unas 5.000 personas en los EE.UU. Enjaymo es un anticuerpo monoclonal humanizado que está diseñado para dirigirse selectivamente e inhibir las C1 en la vía clásica del complemento, que forma parte del sistema inmunitario innato. Al bloquear las C1s, Enjaymo inhibe la activación de la cascada del complemento en el sistema inmunitario e inhibe la hemólisis activada por C1 en la CAD para evitar la destrucción anormal de los glóbulos rojos sanos. Enjaymo no inhibe las vías lectina y alternativa. La aprobación de Enjaymo en los EE.UU. se basa en los resultados positivos del estudio pivotal de fase 3, abierto y de un solo brazo, de 26 semanas de duración en pacientes con EAC (n=24) con antecedentes recientes de transfusión de sangre, también conocido como estudio CARDINAL. En el estudio, Enjaymo cumplió su criterio de valoración primario de eficacia, que fue un criterio de valoración compuesto definido como la proporción de pacientes que lograron la normalización del nivel de hemoglobina (Hgb) =12 g/dl o demostraron un aumento del nivel de Hgb =2 g/dl con respecto a la línea de base en el punto de tiempo de evaluación del tratamiento (valor medio de las semanas 23, 25 y 26) y ninguna transfusión de sangre entre las semanas 5 y 26 o medicamentos prohibidos según el protocolo entre las semanas 5 y 26. También se cumplieron los criterios de valoración secundarios, como la mejora de la hemoglobina y la normalización de la bilirrubina. La mayoría de los pacientes (54%; n=13) cumplieron los criterios de valoración primaria compuestos, con un 63% (n=15) de los pacientes que alcanzaron una hemoglobina = 12 g/dl o un aumento de al menos 2 g/dl; el 71% (n=17) de los pacientes permanecieron sin transfusiones después de la quinta semana; y el 92% (n=22) de los pacientes no utilizaron otros tratamientos relacionados con la EAC. En cuanto a las medidas secundarias sobre el proceso de la enfermedad, los pacientes inscritos experimentaron un aumento medio del nivel de hemoglobina de 2,29 g/dl (SE: 0,308) en la semana 3 y de 3,18 g/dl (SE: 0,476) en el momento de la evaluación del tratamiento a las 26 semanas, a partir del nivel medio de referencia de 8,6 g/dl. La reducción media de los niveles de bilirrubina (n=14) fue de 2,23 mg/dL (IC del 95%: -2,49 a -1,98) a partir de un nivel basal medio de 3,23 mg/dL (2,7 veces el ULN). En el estudio CARDINAL, las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en el 10% o más de los pacientes fueron infección de las vías respiratorias, infección vírica, diarrea, dispepsia, tos, artralgia, artritis y edema periférico. Se notificaron reacciones adversas graves en el 13% (3/24) de los pacientes que recibieron Enjaymo. Estas reacciones adversas graves fueron sepsis estreptocócica e infección estafilocócica de las heridas (n=1), artralgia (n=1) e infección de las vías respiratorias (n=1). Ninguna de las reacciones adversas condujo a la interrupción de Enjaymo en el estudio. Las interrupciones de la dosis debidas a una reacción adversa se produjeron en el 17% (4/24) de los pacientes que recibieron Enjaymo. Tras la finalización del período de tratamiento de 26 semanas de CARDINAL (Parte A), los pacientes elegibles continuaron recibiendo Enjaymo en un estudio de extensión. La dosis recomendada de Enjaymo se basa en el peso corporal (6.500 mg para personas de 39 a 75 kg y 7.500 mg para personas de más de 75 kg). Enjaymo se administra por vía intravenosa semanalmente durante las dos primeras semanas y posteriormente cada dos semanas. Se espera que Enjaymo esté disponible en los Estados Unidos en las próximas semanas. El precio de lista de Enjaymo en Estados Unidos, o el coste de adquisición al por mayor, es de 1.800 dólares por vial. En general, se prevé que los costes reales para los pacientes sean inferiores, ya que el precio de catálogo no refleja la cobertura del seguro, el apoyo al copago o la ayuda financiera de los programas de apoyo a los pacientes. Como parte del compromiso de garantizar el acceso al tratamiento y la asequibilidad de las terapias innovadoras, Enjaymo Patient Solutions ofrece educación sobre la enfermedad, programas de asistencia financiera y de copago y otros servicios de apoyo a los pacientes que cumplen los requisitos. Enjaymo recibió la designación de la FDA como Terapia Innovadora y Medicamento Huérfano, así como la revisión prioritaria, que se reserva para los medicamentos que, de ser aprobados, representarían mejoras significativas en la seguridad o la eficacia en el tratamiento de enfermedades graves. Fuera de los Estados Unidos, el sutimlimab se ha presentado a las autoridades reguladoras de Europa y Japón y las revisiones están en curso.