Scholar Rock anunció la dosificación de los primeros participantes en el ensayo de prueba de concepto de fase 2 EMBRAZE, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia del apitegromab, un inhibidor de la miostatina altamente selectivo y en fase de investigación, para preservar la masa muscular magra en individuos con obesidad y en tratamiento de fondo con un agonista del receptor de GLP-1 (AR GLP-1). El ensayo también evaluará los efectos del apitegromab sobre la durabilidad de la pérdida de peso tras la retirada de la terapia con AR GLP-1. Los resultados de este ensayo servirán de base para el desarrollo de SRK-439, un nuevo inhibidor selectivo de la miostatina en fase de investigación optimizado para el tratamiento de trastornos cardiometabólicos, incluida la obesidad.

La empresa también presentó nuevos datos preclínicos que respaldan el potencial del SRK-439 para aumentar la masa magra y contribuir a una composición corporal favorable tras la retirada del tratamiento con AR GLP-1. Estos datos fueron presentados por la doctora Melissa Fulham, de Scholar Rock, en las 84ª Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes el 23 de junio en Orlando, Florida. Diseño experimental preclínico: Para el estudio de investigación preclínica, la empresa probó un equivalente murino de SRK-439 en un modelo de ratón de obesidad inducida por dieta (OID).

Se administró a los ratones una dieta rica en grasas más semaglutida (0,04 mg/kg, diariamente) y un anticuerpo IgG de control (semanalmente, 10 mg/kg), o una dieta rica en grasas más semaglutida (0,04 mg/kg, diariamente) en combinación con inyecciones semanales de SRK-439 (10 mg/kg). Tras cuatro semanas de tratamiento, se retiró la semaglutida de ambos grupos de tratamiento y los ratones permanecieron con el anticuerpo IgG de control semanal o con SRK-439. El tratamiento continuó durante otras cuatro semanas, para un total de ocho semanas en el estudio.

Se utilizó la resonancia magnética nuclear cuantitativa (qNMR) para analizar el cambio en la masa magra a las dos semanas y de nuevo a las cuatro semanas de tratamiento con semaglutida, y cada dos semanas después hasta el final del periodo de retirada posterior de cuatro semanas. Cambios en la composición corporal tras la retirada de la semaglutida: El grupo que recibió SRK-439 mantuvo una composición corporal más favorable que el grupo que recibió el anticuerpo IgG. Los hallazgos clave que apoyan el potencial de SRK-439 para avanzar en un control de peso más saludable incluyen: La administración con SRK-439 atenuó la pérdida de masa magra durante el tratamiento con semaglutida y aumentó significativamente la masa magra tras la interrupción de la semaglutida en comparación con el control IgG; la administración de SRK-439 también atenuó el rebote de masa grasa tras la interrupción de la semaglutida en comparación con el de los ratones control IgG + semaglutida; y La composición corporal, es decir.es decir, la proporción de masa magra o masa grasa respecto al peso corporal total, fue más favorable en los ratones que recibieron SRK-439 en comparación con el control IgG: Los ratones a los que se administró SRK-439 tenían una mayor masa magra relativa (65,8%) y una menor masa grasa relativa (18,0%) al final del periodo de retirada en comparación con el control IgG (57,1% de masa magra y 28,7% de masa grasa).