Senti Biosciences, Inc. ha anunciado la publicación de datos preclínicos que demuestran la capacidad de las células asesinas naturales (NK) diseñadas con circuitos genéticos multientrada para dirigirse selectivamente a las células leucémicas y eliminarlas, incluidos los blastos y las células madre leucémicas, sin afectar a las células madre sanas. Los datos se publicaron en Cell Reports el 25 de abril de 2024. La publicación, revisada por expertos, describe estudios preclínicos de células NK diseñadas con un circuito genético formado por receptores de antígenos quiméricos (CAR) controlados por puertas lógicas OR y NOT.

Este enfoque permite que las células NK detecten y respondan a múltiples entradas de antígenos, lo que posibilita un ataque preciso a las células de la LMA al tiempo que se protegen las células sanas. Utilizando la puerta OR, las células NK fueron capaces de eliminar una serie de células de la LMA, incluidas las células madre leucémicas y los blastos, mediante el reconocimiento de FLT3 y/o CD33, que son dianas terapéuticas validadas para la LMA. El componente NOT gate del circuito génico protegió a las CMH sanas reduciendo la destrucción mediada por CAR mediante un CAR inhibidor que reconocía el antígeno endomucina, que se expresa selectivamente en las CMH sanas pero no en las células cancerosas.

En modelos preclínicos de ratón, las células NK modificadas mataron múltiples subtipos de LMA al tiempo que protegían las células madre hematopoyéticas (CMH) primarias. Estos datos respaldan el diseño del ensayo clínico de fase 1 de SENTI-202, una posible terapia celular CAR-NK de investigación, primera en su clase y con tecnología lógica, para el tratamiento de la LMA. Senti Bio está en vías de iniciar la dosificación a pacientes en el segundo trimestre de 2024, con datos iniciales de eficacia previstos para finales de año de 2024 y datos iniciales de durabilidad a continuación en 2025.