Sierra Oncology, Inc. anunció que la empresa ha presentado una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el momelotinib, un inhibidor de ACVR1 /ALK2, JAK1 y JAK2 en desarrollo para el tratamiento de la mielofibrosis. La presentación de la NDA se basa en los resultados de varios estudios de fase 2 y 3, incluido el estudio MOMENTUM, recientemente finalizado. Como ocurre con todas las solicitudes de nuevos medicamentos, la empresa espera que la FDA responda si esta presentación es aceptada en un plazo de 60 días.

Suponiendo que la presentación sea aceptada y que se conceda una aprobación posterior, el lanzamiento comercial de momelotinib está previsto para 2023. MOMENTUM es un ensayo clínico global, aleatorizado y doble ciego de fase 3 de momelotinib frente a danazol en pacientes con mielofibrosis que estaban sintomáticos y anémicos, y que habían sido tratados previamente con un inhibidor de JAK aprobado por la FDA. El estudio se diseñó para evaluar la seguridad y la eficacia del momelotinib para el tratamiento y la reducción de las principales características de la enfermedad: los síntomas, las transfusiones de sangre (debido a la anemia) y la esplenomegalia (agrandamiento del bazo).

Los resultados del estudio MOMENTUM se presentaron en la Reunión Anual 2022 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica. El criterio de valoración primario del estudio es la reducción de la puntuación total de los síntomas (TSS) en más de un 50% durante los 28 días inmediatamente anteriores al final de la semana 24 en comparación con la TSS inicial, utilizando el formulario de evaluación de los síntomas de la mielofibrosis (MFSAF). Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de independencia de la transfusión (IT) durante >12 semanas inmediatamente antes del final de la semana 24 con niveles de Hgb = 8 g/dL, y la tasa de respuesta esplénica (SRR) basada en la reducción del volumen esplénico de >35% en la semana 24.

En el estudio se inscribieron 195 pacientes de los 180 previstos en 21 países. Se seleccionó el danazol como tratamiento comparador dado su uso para mejorar la anemia en pacientes con mielofibrosis, tal como recomiendan las directrices de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) y la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 (MMB n = 130 y DAN n = 65) para recibir momelotinib o danazol.

Después de 24 semanas de tratamiento, se permitió a los pacientes que recibían danazol cruzarse para recibir momelotinib. El cruce temprano a momelotinib estaba disponible para la progresión esplénica sintomática confirmada. El momelotinib es un inhibidor potente, selectivo y biodisponible por vía oral de ACVR1 /ALK2, JAK1, JAK2 que se está investigando para el tratamiento de la mielofibrosis en pacientes sintomáticos y anémicos tratados previamente con un inhibidor de JAK aprobado.

Más de 1.200 sujetos han recibido momelotinib desde que se iniciaron los estudios clínicos en 2009, incluidos aproximadamente 1.000 pacientes tratados por mielofibrosis, varios de los cuales siguen en tratamiento durante más de 12 años. El momelotinib es el primer y único inhibidor de la JAK que ha demostrado datos positivos para todas las características clave de la enfermedad—síntomas, respuesta esplénica y anemia.