Silence Therapeutics plc presentó los resultados detallados de su ensayo APOLLO de fase 1 que demostró que SLN360, un ARNsi en investigación, redujo los niveles de lipoproteína(a) (“Lp(a)”), un importante factor de riesgo genético para las enfermedades cardíacas, hasta en un 98% en adultos sanos con Lp(a) elevada. Hallazgos del “Ensayo APOLLO: Magnitud y duración de los efectos de un ARN de interferencia corta dirigido a la lipoproteína(a): A Placebo-controlled Double-blind Dose-ranging Trial” fueron presentados durante una sesión científica de última hora en la 71ª Sesión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología (ACC.22) y publicados simultáneamente en línea en el Journal of the American Medical Association. El ensayo de fase 1 APOLLO evaluó el SLN360 en 32 adultos de cinco centros médicos de EE.UU., Reino Unido y Holanda.

Todos los participantes tenían concentraciones plasmáticas en el momento del cribado de Lp(a) =150 nmol/L con un nivel medio de 224 nmol/L (75 nmol/L o menos se considera normal). Los individuos fueron asignados aleatoriamente a recibir una dosis única subcutánea de SLN360 (30 mg, 100 mg, 300 mg o 600 mg) o placebo y fueron observados atentamente durante las primeras 24 horas, y luego evaluados periódicamente durante 150 días. No se notificaron problemas de seguridad graves y el efecto secundario más común fue el enrojecimiento temporal en el lugar de la inyección.

Los participantes que recibieron 300 mg y 600 mg de SLN360 tuvieron una reducción media de hasta el 96% y el 98% en los niveles de Lp(a), respectivamente, y las reducciones medias de hasta el 71% y el 81% con respecto al valor inicial persistieron a los 150 días. Los que recibieron un placebo no vieron ningún cambio en los niveles de Lp(a). El periodo de seguimiento del estudio se ha ampliado a 365 días para seguir evaluando la duración de la acción.

Otras medidas de eficacia incluyeron los efectos del SLN360 sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) y la apolipoproteína B (ApoB), ambos asociados a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Las dosis más altas de SLN360 redujeron el colesterol LDL y la ApoB en aproximadamente un 25%. Silence está evaluando el SLN360 en la parte de dosis múltiples ascendentes del estudio de fase 1 APOLLO en pacientes con Lp(a) elevada que tienen un historial confirmado de enfermedad cardiovascular aterosclerótica estable (“ASCVD”).

Silence tiene previsto iniciar el estudio SLN360 de fase 2 sobre ASCVD en el segundo semestre de 2022, a la espera de que se produzcan discusiones regulatorias.