Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. ha anunciado que el primer ensayo clínico de fase 1b/2a de SON-080 ha sido autorizado para pasar a la fase 2 tras la revisión del Consejo de Supervisión de Datos y Seguridad (DSMB) independiente. Este estudio (SB211, NCT05435742) se está llevando a cabo en dos centros de Australia en pacientes con neuropatía periférica persistente inducida por la quimioterapia (NPIQ) utilizando una nueva versión patentada de Interleucina-6 humana recombinante (rhIL-6), que requería la confirmación de su seguridad antes de continuar su desarrollo en la fase 2. Muchos fármacos causan daños en los nervios periféricos; los pacientes con NPIQ experimentan molestias que pueden derivar en un dolor persistente e insoportable que puede limitar el tratamiento quimioterapéutico. SB211 está estudiando una dosis baja de rhIL-6 que tiene una secuencia de aminoácidos idéntica a la molécula nativa.

El ensayo se dirige a niveles séricos similares a los inducidos con el ejercicio moderado, que desencadena la curación natural de nervios, músculos y huesos. Como citocina pleiotrópica, la IL-6 nativa participa en varios procesos fisiológicos, como la reparación de tejidos, la homeostasis de la glucosa y la respuesta inmunitaria innata a niveles más bajos, pero puede provocar una inflamación patológica aguda a niveles séricos más altos. Los modelos preclínicos de NPIQ y neuropatía periférica diabética demuestran que dosis bajas de rhIL-6 tienen el potencial de estimular el recrecimiento nervioso para restablecer las sensaciones normales, reduciendo así el dolor y normalizando algunas de las condiciones fisiológicas que se habían deteriorado debido a la degeneración nerviosa.

Las primeras versiones de rhIL-6, incluida la atexakina alfa de Serono y otras, se han probado en cientos de pacientes con cáncer, diabetes, anemia aplásica idiopática o en controles sanos, mostrando una dosis máxima tolerada de 10 µg/kg tres veces por semana (TIW). Sin embargo, la fiebre, las náuseas y los vómitos fueron prominentes a dosis superiores a 2 µg/kg TIW. El SB211 se diseñó en la fase 1b para demostrar la seguridad utilizando dosis más bajas en la NPIQ con hasta aproximadamente 1 µg/kg de la nueva versión de la IL-6 de la empresa (SON-080) administrada por vía subcutánea TIW durante doce semanas.

El protocolo exigía que el DSMB revisara la seguridad y tolerabilidad no cegadas del SON-080 en los primeros nueve pacientes del SB211. Aunque los datos siguen siendo ciegos para el resto del equipo y no tienen acceso a las respuestas por grupo, el perfil de seguridad inicial imita el observado en estudios anteriores con dosis más bajas de rhIL-6 exógena. Los síntomas más destacados en el SB211 incluyeron reacciones en el lugar de la inyección (enrojecimiento, hematomas, dolor o picor) que se resolvieron en pocos días, así como fatiga, dolores corporales o náuseas que fueron en su mayoría leves con algunos síntomas que fueron moderados. Un paciente desarrolló fatiga grave y se retiró del estudio al cabo de un mes.

Todos los acontecimientos adversos fueron transitorios y reversibles. El DSMB concluyó que los síntomas eran tolerables en los pacientes iniciales y que el estudio podía pasar a la fase 2. Los datos de seguridad no cegados de dos niveles de dosis de SON-080 en comparación con placebo se esperan durante la segunda mitad de 2024.