SpringWorks Therapeutics, Inc. anunció que se presentarán cuatro resúmenes de la cartera de la empresa en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2024 que se celebrará del 31 de mayo al 4 de junio de 2024. En una presentación oral se expondrán los datos del ensayo pivotal de fase 2b ReNeu, que evalúa el mirdametinib, un inhibidor de MEK en fase de investigación, en adultos y niños con neurofibromas plexiformes asociados a neurofibromatosis tipo 1 (NF1-PN). ReNeu es el ensayo multicéntrico realizado hasta la fecha en pacientes con NF1-PN, una enfermedad en la que los tumores pueden crecer de forma agresiva a lo largo de los nervios periféricos y provocar dolor, desfiguración y otras morbilidades.

En el ensayo ReNeu, el tratamiento con mirdametinib demostró reducciones profundas y sostenidas del volumen tumoral, así como una mejora del dolor y de la calidad de vida relacionada con la salud en las cohortes adulta y pediátrica. Además, en ASCO se presentarán tres nuevos conjuntos de datos del ensayo pivotal de fase 3 DeFi de nirogacestat en adultos con tumores desmoides. En una presentación oral se hablará de la monitorización de la función ovárica en los estudios oncológicos y del inicio y la resolución de la toxicidad ovárica en las pacientes con tumores desmoides tratadas con nirogacestat en el ensayo DeFi.

Los investigadores también presentarán dos pósters que incluyen análisis post hoc del ensayo DeFi en poblaciones de pacientes de alto riesgo, que refuerzan la eficacia y la seguridad del nirogacestat en adultos con tumores desmoides en diversas características clínicas. Como se informó anteriormente, los resultados del ensayo pivotal de fase 2b ReNeu (NCT03962543) demostraron una tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada estadísticamente significativa, el criterio de valoración principal del estudio, así como una reducción profunda y sostenida del volumen tumoral y una mejora significativa de las medidas de resultado secundarias clave comunicadas por los pacientes, tanto en adultos como en niños con NF1-PN. Los datos que se presentarán en ASCO incluyen: A partir del corte de datos del 20 de septiembre de 2023, el tratamiento con mirdametinib dio lugar a una ORR confirmada del 41% (24/58; P < 0,001) en adultos y del 52% (29/56; P < 0,001) en niños, según la evaluación de la revisión central independiente ciega (BICR).

Dos pacientes adultos y un paciente pediátrico adicionales tuvieron una respuesta parcial confirmada en la fase de seguimiento a largo plazo. Las reducciones del volumen tumoral fueron profundas y duraderas a lo largo del estudio. La mediana (intervalo) del mejor cambio en el volumen tumoral desde el inicio fue del -41% (-90% a 13%) en adultos y del -42% (-91% a 48%) en niños.

Entre los participantes del estudio con una respuesta objetiva confirmada con mirdametinib, el 62% de los adultos y el 52% de los niños lograron una reducción >50% del volumen tumoral. La mediana de la duración del tratamiento tanto en adultos como en niños fue de 22 meses; la mediana (intervalo) del tiempo transcurrido hasta el inicio de la respuesta fue de 7,8 meses (4 a 19 meses) en los pacientes adultos y de 7,9 meses (4 a 19 meses) en los pacientes pediátricos; la mediana de la duración de la respuesta no se alcanzó en ninguno de los grupos. Tanto los pacientes adultos como los pediátricos experimentaron una mejoría en el dolor notificado por el paciente y en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) notificada por el paciente (adultos) o por el proxy del paciente o los padres (niños) en la evaluación del ciclo 13 preespecificada.

El cambio medio al mínimo cuadrado (LS) desde el inicio en el ciclo 13 en el peor dolor tumoral (evaluado mediante la Escala de Calificación Numérica-11) fue de -1,3 (p < 0,001) en adultos y de -0,8 (p = 0,003) en niños. El cambio medio LS desde el inicio en el ciclo 13 en la CVRS fue de 3,9 en adultos (P=0,018) y de 4,0 (P=0,096) según autoinforme en niños; el cambio medio LS notificado por los padres en la CVRS en niños fue de 5,6 (P=0,005). Mirdametinib fue generalmente bien tolerado en el ensayo ReNeu, siendo la mayoría de los acontecimientos adversos (AA) de grado 1 ó 2. Entre todos los participantes en el estudio, el 21% de los adultos y el 9% de los niños interrumpieron el estudio debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE), y las reducciones de dosis debidas a TRAE fueron del 17% en adultos y del 12% en niños.

Los TRAE notificados con más frecuencia que afectaron a >20% de los participantes adultos fueron dermatitis acneiforme, diarrea, náuseas, vómitos y fatiga. Los TRAE notificados con mayor frecuencia que afectaban a =20% de los participantes pediátricos fueron dermatitis acneiforme, diarrea, paroniquia (infección del tejido adyacente a una uña de la mano o del pie), náuseas, disminución de la fracción de eyección (asintomática) y aumento de la creatinina fosfoquinasa en sangre (asintomática). Los TRAE comunicados con más frecuencia que afectaron a >20% de los participantes adultos fueron dermatitis acneiforme, diarrea, náuseas, vómitos y fatiga.

Los TRAE comunicados con mayor frecuencia que afectaban a =20% de los participantes pediátricos fueron dermatitis acneiforme, diarrea, paroniquia (infección del tejido adyacente a una uña de la mano o del pie), náuseas, disminución de la fracción de eyección (asintomática) y aumento de la creatinina fosfoquinasa en sangre (asintomática). Se realizó un análisis post hoc del ensayo DeFi para evaluar el efecto del nirogacestat en subgrupos de pacientes con tumores desmoides que presentan factores de riesgo asociados a un mal pronóstico (es decir, mayor tamaño del tumor, menor edad, mutación del gen CTNNB1 y presencia de dolor al inicio del estudio). El nirogacestat demostró mejoras consistentes en la supervivencia libre de progresión (SLP) y la ORR frente al placebo en pacientes con estos factores de mal pronóstico.

Estos resultados fueron coherentes con la población general de pacientes con DeFi y sugieren que el nirogacestat puede proporcionar un beneficio clínicamente significativo en pacientes con características que históricamente se han asociado a un mal pronóstico.