Synlogic, Inc. anunció que SYNB8802 ha demostrado una prueba de concepto mediante la reducción clínicamente significativa del oxalato urinario en un estudio de fase 1b en pacientes con antecedentes de cirugía de bypass gástrico. En el estudio de fase 1b SYNB8802-CP-002, SYNB8802 demostró una reducción del oxalato urinario relacionada con la dosis. La reducción del -38% del oxalato urinario observada con la dosis de 3x1011 células vivas tres veces al día supera el nivel de reducción del oxalato urinario (-20%) que se ha asociado a un menor riesgo de cálculos renales en análisis basados en datos observacionales.

En general, el SYNB8802 se toleró bien. No se produjeron acontecimientos adversos graves (AA). Todos los acontecimientos adversos (AA) relacionados con el GI fueron leves, y su frecuencia y gravedad fueron similares en el grupo activo y en el de placebo.

Este estudio de fase 1b fue un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con pacientes hospitalizados que evaluó la seguridad y tolerabilidad del SYNB8802 en sujetos con antecedentes de cirugía de bypass gástrico en Y de Roux. El criterio de valoración primario fue la seguridad y la tolerabilidad. Tras una dieta de tres días y un periodo de adaptación al placebo, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a placebo o a SYNB8802 durante un periodo de dosificación de 12 días.

El periodo de dosificación incluyó un plan de escalada de dosis con los primeros seis días a la dosis más baja de 1 × 1011 células vivas, seguidos de seis días a la dosis de 3 × 1011 células vivas. Cada período de tratamiento de seis días incluyó un aumento escalonado de la frecuencia de la dosis. Para permitir una evaluación controlada de los efectos del SYNB8802 sobre el oxalato, los pacientes consumieron una dieta controlada durante la estancia hospitalaria.

También se recogió una muestra de orina de 24 horas para cada paciente, cada día. En el estudio participaron 11 pacientes; 7 recibieron SYNB8802 y 4 placebo. SYNB8802 fue bien tolerado, sin EAs.

Los EA más frecuentes fueron los relacionados con el GI, leves y transitorios. Los EA relacionados con el GI se produjeron con una frecuencia similar en los grupos activo y placebo. Un paciente del grupo placebo interrumpió el tratamiento durante la dosificación debido a la necesidad de antibióticos.

La dosificación con SYNB8802 se asoció a una reducción dependiente de la dosis del oxalato urinario. En un análisis farmacométrico que tiene en cuenta los datos de todos los pacientes, el nivel y la frecuencia de la dosis, se produjo un cambio del -28% (-37,2, -18,2) respecto al valor basal en el oxalato urinario frente al placebo en la dosis 1x1011 TID, y un cambio del -38% (-46,4, -28,7) respecto al valor basal en el oxalato urinario frente al placebo en la dosis 3x1011 TID.

placebo en la dosis de 3x1011 TID. Además del estudio SYNB8802-CP-002 finalizado, SYNB8802 también se está evaluando en un estudio ambulatorio en curso (SYNB8802-CP-001). Los resultados completos de ambos estudios se presentarán en una futura reunión médica.