TG Therapeutics, Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha ampliado la fecha objetivo de la Ley de Cuotas de Usuarios de Medicamentos Recetados hasta el 25 de junio de 2022 para la Solicitud de Licencia Biológica y la Solicitud de Nuevo Medicamento suplementaria para ublituximab en combinación con UKONIQ® como tratamiento para pacientes con leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocítico pequeño. La FDA notificó a la empresa que los análisis de supervivencia global actualizados que se presentaron a la FDA en febrero de 2022, constituían una modificación importante de las solicitudes y, por lo tanto, la FDA está ampliando la fecha de la PDUFA para dar tiempo a una revisión completa de las presentaciones. En general, el Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos (ODAC) revisa y evalúa los datos relativos a la seguridad y la eficacia de los medicamentos humanos comercializados y en investigación para su uso en el tratamiento del cáncer y hace las recomendaciones pertinentes al Comisionado de Alimentos y Medicamentos. Aunque la FDA tendrá en cuenta la recomendación del Comité ODAC, la decisión final sobre la aprobación de un producto corresponde exclusivamente a la FDA. La FDA ha notificado a la empresa que entre las posibles preguntas y temas de debate para el ODAC se encuentran: el beneficio-riesgo de la combinación U2 en el tratamiento de la LLC o el SLL, y el beneficio-riesgo de UKONIQ en el linfoma de zona marginal (MZL) o el linfoma folicular (FL) recidivantes/refractarios. Además, como parte del análisis beneficio-riesgo, se espera que se revise el perfil de seguridad general del régimen U2, incluidos los acontecimientos adversos (graves y de grado 3-4), las interrupciones debidas a acontecimientos adversos y las modificaciones de la dosis. La preocupación de la FDA que dio lugar a la reunión del ODAC parece derivar de un análisis temprano de la supervivencia global del ensayo UNITY-CLL. La supervivencia global se designó como resultado de eficacia secundario en el protocolo de UNITY-CLL, pero no formó parte del análisis primario de acuerdo con el plan de análisis estadístico del estudio, acordado mediante una Evaluación Especial del Protocolo (SPA), y por tanto, no se analizó ni se incluyó en la BLA/sNDA. Además, el estudio no tenía potencia para la supervivencia global. Como parte de la revisión en curso de la BLA/sNDA, la FDA solicitó un análisis temprano de la supervivencia global del ensayo UNITY-CLL. En septiembre de 2021, la fecha límite para el análisis de la supervivencia global solicitada por la FDA durante su revisión, había un desequilibrio a favor del brazo de control (HR: 1,23) aunque este resultado no era estadísticamente significativo. Sin embargo, al excluir las muertes relacionadas con COVID-19, los dos brazos estaban aproximadamente equilibrados (HR: 1,04) sin que hubiera diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento con respecto a la supervivencia global. En febrero de 2022, la empresa presentó datos actualizados de supervivencia global con la misma fecha de corte de septiembre de 2021. La Compañía continuará evaluando este criterio de valoración a lo largo del tiempo a medida que se disponga de más eventos y seguirá analizando cómo COVID-19 puede estar impactando en el análisis. Todavía no se ha determinado la fecha de la reunión del ODAC, aunque la FDA ha declarado que su objetivo es celebrar el ODAC en marzo o abril de 2022.